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合成細(xì)胞捕獲并揭示免疫系統(tǒng)的隱藏信息
山東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
免疫細(xì)胞是指參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答相關(guān)的細(xì)胞。包括淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。免疫細(xì)胞可以分為多種,在人體中各種免疫細(xì)胞擔(dān)任著重要的角色。免疫細(xì)胞(immune cell)俗稱白細(xì)胞,包括先天性淋巴細(xì)胞、各種吞噬細(xì)胞等和能識(shí)別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的基本成分,在體內(nèi)分布很廣泛,主要是T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞受抗原刺激而被活化(activation),分裂增殖、發(fā)生特異性免疫應(yīng)答。除T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞外,還有K淋巴細(xì)胞和NK淋巴細(xì)胞,共四種類型。T淋巴細(xì)胞是一個(gè)多功能的細(xì)胞群。除淋巴細(xì)胞外,參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞還有漿細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞及單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞。
當(dāng)免疫細(xì)胞檢測(cè)到有害的病原體或癌癥時(shí),它們會(huì)動(dòng)員并協(xié)調(diào)有效的防御反應(yīng)。為了有效地做到這一點(diǎn),免疫細(xì)胞必須以適合致病性損傷的方式進(jìn)行溝通。因此,身體對(duì)各種健康挑戰(zhàn)的反應(yīng)取決于免疫系統(tǒng)細(xì)胞之間的成功協(xié)調(diào)。
免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵參與者包括輔助T細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞,例如樹突細(xì)胞和產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞。T細(xì)胞通過稱為免疫突觸的短暫接觸與抗原呈遞細(xì)胞相通。這些聯(lián)系人是高度專業(yè)化的捐贈(zèng)單元,具有適當(dāng)?shù)钠脚_(tái),可以及時(shí)有效地交換信息。關(guān)鍵信息通過稱為突觸吞噬體的納米大小囊泡在免疫突觸上發(fā)送。
牛津大學(xué)肯尼迪風(fēng)濕病學(xué)研究所Mike Dustin教授領(lǐng)導(dǎo)的研究跟蹤了外胚層的運(yùn)動(dòng),并揭示了它們的內(nèi)容。正如他們?cè)趀LIFE上發(fā)表的研究結(jié)果所述,該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種三維合成細(xì)胞,并成功截獲并破譯了輔助T細(xì)胞衍生的外胚層中包含的信息。采用超分辨率顯微鏡,稱為dSTORM,這項(xiàng)工作發(fā)現(xiàn)這些T細(xì)胞突觸體外體的大小規(guī)模為百萬分之一米,但盡管它們的尺寸減小,但它們可以打包足夠的信息來協(xié)調(diào)樹突細(xì)胞的反應(yīng)。此外,無細(xì)胞的外胚層及其合成工程形式導(dǎo)致樹突細(xì)胞成熟,這是建立足夠免疫反應(yīng)的必要過程。
dSTORM實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了抗原識(shí)別和效應(yīng)子功能如何在單個(gè)外體中聚結(jié),暗示T細(xì)胞介導(dǎo)的幫助是高度靶向的。最后,通過采用質(zhì)譜和CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù),該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步闡明了稱為ESCRT蛋白的關(guān)鍵分子機(jī)制,負(fù)責(zé)從輔助T細(xì)胞中分配外來體。
“這項(xiàng)研究表明,這些ectosomes的形成和組成取決于免疫突觸的直接分子相互作用,并對(duì)理解細(xì)胞間通訊有深遠(yuǎn)的影響”研究的共同主要作者David Saliba博士說。利用這一新知識(shí)對(duì)于開發(fā)未來療法非常重要,這些療法可以幫助塑造對(duì)特定疾病的免疫反應(yīng)。