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發(fā)現(xiàn)新冠病毒進(jìn)入細(xì)胞的詳細(xì)分子細(xì)節(jié)
山東拓普生物工程有限公司
Shandong Tuopu Biol-Engineering Co.,Ltd
一組單克隆抗體(mAbs)以及針對SARS-S1 / RBD的鼠多克隆抗血清無法與SARS-CoV-2
S蛋白結(jié)合,表明SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的抗原性存在顯顯著差異,表明先前開發(fā)的基于SARS-RBD的候選疫苗不太可能對SARS-CoV-2預(yù)防有任何臨床益處�!�
由于新病例的迅速增加,2019年冠狀病毒�。–OVID-19)很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認(rèn)為是從動物傳播的,到2020年1月,懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來,該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年3月24日,全球報告了332930例確診的COVID-19和14510例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會更新,而且預(yù)計還會進(jìn)一步增加。
據(jù)報道,冠狀病毒是非分段的正義RNA病毒,主要在鳥類和哺乳動物中引起動物感染,并已證明對人類具有致命的殺傷力。已知這些病毒具有四種結(jié)構(gòu)蛋白,包括E,M,N和S蛋白。
冠狀病毒感染性的主要決定因素是S蛋白,它與宿主細(xì)胞上的膜受體結(jié)合,介導(dǎo)病毒和細(xì)胞膜融合。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(ACE2)是ACE的同系物,是宿主細(xì)胞細(xì)胞膜上的重要受體之一。S蛋白和ACE2的相互作用促進(jìn)了宿主細(xì)胞的SARS-CoV入侵。SARS-CoV-2
S蛋白的結(jié)構(gòu)與SARS-CoV S蛋白的結(jié)構(gòu)高度相似,并且SARS-CoV-2 S蛋白以比SARS-CoV
S蛋白更高的親和力與ACE2結(jié)合,表明SAR-CoV-2 具有更強(qiáng)的侵襲能力。
近日,中國科學(xué)院微生物研究所嚴(yán)景華及齊建勛共同通訊發(fā)表題為“Structural and functional basis of
SARS-CoV-2 entry by using human ACE2”的研究論文,該研究利用免疫染色和流式細(xì)胞儀檢測,確定S1
CTD(SARS-CoV-2-CTD)為SARS-CoV-2中與hACE2受體相互作用的關(guān)鍵區(qū)域。隨后解決了與hACE2結(jié)合的SARS-CoV-2-CTD的2.5晶體結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)揭示了總體上與SARS-CoV
RBD(SARS-RBD)相似的受體結(jié)合模式。但是,與SARS-RBD相比,SARS-CoV-2-CTD與hACE2形成更多的原子相互作用,這與更高的受體結(jié)合親和力數(shù)據(jù)相關(guān)。
值得注意的是,一組單克隆抗體(mAbs)以及針對SARS-S1 / RBD的鼠多克隆抗血清無法與SARS-CoV-2
S蛋白結(jié)合,表明SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的抗原性存在顯著差異,表明先前開發(fā)的基于SARS-RBD的候選疫苗不太可能對SARS-CoV-2預(yù)防有任何臨床益處。綜上所述,這些數(shù)據(jù)闡明了病毒的進(jìn)入和致病機(jī)理,并有望激發(fā)針對這種新興病原體的新型靶向治療。