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腸道菌群將成為帕金森病治療新策略
作者：陳啟儀      來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
帕金森�。≒D）是一種常見的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。截至2023年，全球約有900萬PD患者，中國的患者數(shù)量高達300萬，位居世界之首。
近年來，微生物組與PD之間的聯(lián)系逐漸被科學(xué)界所揭示。2003年，Braak等人提出了一個理論，即非家族性PD可能由一種未知的病原體在腸道中引發(fā)。這種病原體通過鼻腔進入人體，最終到達腸道，引發(fā)α-突觸核蛋白的異常聚集，這是PD的標志性特征。這些異常聚集的蛋白質(zhì)隨后通過迷走神經(jīng)和嗅束從外周擴散至大腦，導(dǎo)致腦細胞功能逐漸失調(diào)和喪失。
2011年，Payami團隊通過對PD患者的糞便樣本進行16S rRNA測序，發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，PD患者的腸道微生物存在失衡。有研究利用PD小鼠模型，進一步揭示了腸道微生物組與PD標志物之間的聯(lián)系。Wallen團隊根據(jù)全微生物組關(guān)聯(lián)研究（GWAS）的標準，對PD患者的腸道菌群失調(diào)特征進行了更詳細的描述。2022年，美國阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的一項大規(guī)模研究進一步證實了PD患者的腸道微生物群普遍失衡，并且這些微生物群參與了PD發(fā)病的多個途徑，包括神經(jīng)活性分子的產(chǎn)生和代謝失調(diào)，以及抗炎分子水平的降低。
通過對PD患者腸道微生物組的高分辨率分析，研究者發(fā)現(xiàn)了與PD相關(guān)的257種腸道微生物，其中約33%（84種）與疾病有直接關(guān)聯(lián)。這一發(fā)現(xiàn)進一步強調(diào)了腸道微生物失衡在PD中可能扮演的關(guān)鍵角色。
基于此，國際上逐漸關(guān)注腸菌移植（FMT）干預(yù)PD的臨床療效，并在諸多研究中，逐漸揭示這一創(chuàng)新療法可使PD患者獲益，已經(jīng)成為PD治療的全新治療策略。我們團隊2020年開展了FMT干預(yù)PD的臨床研究，結(jié)果表明，F(xiàn)MT干預(yù)能有效改善PD患者的便秘癥狀、運動癥狀和睡眠質(zhì)量，可增強左旋多巴改善運動癥狀的療效。目前我們正在進行更大亞樣本的FMT對PD患者的研究。初步結(jié)果顯示，F(xiàn)MT干預(yù)對腸道菌群失衡的修復(fù)與PD核心癥狀改善有明顯相關(guān)性。
目前，科學(xué)家們正在通過研究微生物代謝物和腸道微生物失衡與神經(jīng)系統(tǒng)疾病之間的相互作用，逐步揭開PD復(fù)雜的發(fā)病機制。雖然改善PD患者的微生物組可能無法完全治愈疾病，但或許能為他們帶來癥狀的緩解，甚至可能減緩疾病的進展。隨著研究的不斷深入，針對腸道菌群的治療策略有望成為帕金森病管理中的一個重要組成部分。
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