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新研究為耐藥菌臨床治療提供新思路
作者：刁雯蕙      來源：中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
細菌感染是一種常見的健康問題，臨床主要以抗菌藥物進行治療。而“超級細菌”，則指那些幾乎對所有抗生素都具有耐藥性的細菌。近年來，噬菌體療法在解決抗生素耐藥問題上顯現(xiàn)出巨大潛力，有望成為對抗超級細菌的新方案。
近日，深圳市第三人民醫(yī)院/深圳國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心與華大生命科學(xué)研究院開展合作，借助噬菌體療法成功攻克超級細菌（多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌）感染，相關(guān)成果發(fā)表于《新興微生物和感染》，研究人員通過對多重耐藥粘質(zhì)沙雷氏菌感染采用噬菌體治療的研究，為“超級細菌”的精準治療提供了新思路，也為未來噬菌體療法走向臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
粘質(zhì)沙雷菌是臨床上常見的條件致病菌，其耐藥性強，對多種抗生素具有固有抗性，容易引起院內(nèi)流行性感染，常致使免疫力低下的患者出現(xiàn)肺炎、泌尿道感染、敗血癥等疾病。
在該研究中，研究團隊招募了一位由多重耐藥粘質(zhì)沙雷菌引發(fā)嚴重肺部感染的59歲患者，主要癥狀包括胸部不適、呼吸困難和間歇性咳嗽�；颊咝夭緾T檢查顯示，左側(cè)肺組織受壓、胸腔積液以及多發(fā)感染病灶。盡管接受了多種抗生素治療，感染仍未能緩解，且耐藥性進一步加重�；�于患者的��(fù)雜感染情況，研究團隊設(shè)計并實施了結(jié)合噬菌體治療與抗生素的創(chuàng)新治療方案，并系統(tǒng)評估了療效與安全性。
噬菌體作為細菌的“天敵”，是一類專門攻擊細菌的病毒，在應(yīng)對耐藥性細菌方面具有獨特優(yōu)勢。研究團隊通過高通量篩選技術(shù)獲得了噬菌體Spe5P4，并全面評估了該噬菌體的特性，包括基因組安全性分析、溫度和pH穩(wěn)定性、最佳感染倍數(shù)、與抗生素的協(xié)同作用等。驗證其安全性后，研究團隊采用噬菌體制劑制備技術(shù)對其進行標準化制備，并由深圳市第三人民醫(yī)院開展臨床治療研究。
研究顯示，從噬菌體治療前第106天到治療前1天，患者肺部感染病灶逐漸擴大，肺組織受到嚴重壓縮，肺不張明顯。胸腔積液量大且明顯，炎性積液的吸收進程緩慢。在噬菌體治療開始后的第13天到第140天，患者的肺部感染病灶顯著縮小，肺組織恢復(fù)迅速，黑色區(qū)域明顯減少，肺組織逐漸重建。胸腔積液大幅減少，胸腔穿刺收集的炎性積液從混濁逐漸轉(zhuǎn)為清澈，顯示出炎癥的顯著緩解。在隨訪結(jié)束時，肺組織顯著恢復(fù)，胸腔積液幾乎完全吸收。
這些結(jié)果表明，噬菌體療法在治療多重耐藥菌感染中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，不僅幫助患者的臨床癥狀顯著改善，胸腔積液減少，肺部感染區(qū)域得到有效控制。且在治療過程中，肝腎功能及免疫指標均未出現(xiàn)異常變化，且未觀察到明顯的不良反應(yīng)。更為重要的是，研究未發(fā)現(xiàn)目標細菌對噬菌體的耐藥性，進一步驗證了噬菌體治療的穩(wěn)定性與可靠性。
文章共同通訊作者、深圳市第三人民醫(yī)院院長盧洪洲表示：“該研究為噬菌體治療的進一步臨床應(yīng)用提供了寶貴的實踐經(jīng)驗和方法學(xué)基礎(chǔ)，展示了噬菌體在應(yīng)對復(fù)雜耐藥性病原菌中的先進性，為其它耐藥性細菌的精準治療開辟了新的研究方向�！�
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1080/22221751.2025.2451048
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