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腸菌移植為炎癥性腸病診治開辟“新視野”
作者：周春立      來源：中國科學(xué)報
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炎癥性腸�。↖BD）的發(fā)病是宿主遺傳、環(huán)境、腸道微生態(tài)失調(diào)、腸黏膜屏障受損、腸黏膜免疫異常等因素共同作用的結(jié)果。越來越多的證據(jù)表明，IBD的發(fā)生發(fā)展與腸道微生態(tài)的組成和功能之間相互影響。IBD患者與健康人群腸道菌群的構(gòu)成和豐度有明顯差異。
近年來，腸菌移植（FMT）作為替代療法治療IBD成為研究熱點。研究證實，F(xiàn)MT可顯著提高IBD患者的臨床及內(nèi)鏡緩解率，增加腸道菌群多樣性，并提高短鏈脂肪酸、次級膽汁酸等菌群相關(guān)代謝產(chǎn)物的合成水平。
同時，F(xiàn)MT可使克羅恩�。–D）患者C-反應(yīng)蛋白維持在較低水平，無類固醇臨床緩解率得到提高。既往英夫利西單抗（IFX）治療失敗的CD患者接受FMT治療1個月、3個月和6個月后的臨床應(yīng)答率、緩解率均高于既往IFX治療后的比率，并較既往IFX治療有更低的臨床復(fù)發(fā)率。
此外，單次、多次腸菌移植或在此基礎(chǔ)上加用激素、免疫抑制劑或完全腸內(nèi)營養(yǎng)治療的腸菌移植升階治療策略，可顯著改善CD患者腹痛、腹瀉、便血和發(fā)熱情況，43.7%、20.1%的患者至FMT治療后最后一次隨訪仍可分別獲得臨床應(yīng)答、持續(xù)臨床緩解。
盡管FMT在治療IBD領(lǐng)域取得了很多進(jìn)展，但仍然存在一定挑戰(zhàn)。例如療效的差異、劑量的選擇、倫理要求、機(jī)制探索尚不明確等。針對個體治療差異，相關(guān)動物研究表明，STING、線粒體功能障礙等可以作為篩選適合FMT治療的個體以優(yōu)化治療方案和提高臨床效益的生物標(biāo)志物。
此外，還有研究認(rèn)為，F(xiàn)MT緩解IBD可能與菌群的定植、菌群代謝產(chǎn)物的改變以及糞便混懸液中供者細(xì)菌產(chǎn)物的調(diào)節(jié)作用等相關(guān)。未來，應(yīng)在基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域深入探索，并轉(zhuǎn)化研究成果，致力于提高FMT臨床療效，推動FMT在IBD中的發(fā)展及應(yīng)用。
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