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TRPS1基因是結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵
[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2024-10-28] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
TRPS1基因是結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵
作者:陳祎琪 來源:中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司 http://qp8008.cn
近日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師趙宏、蔡建強(qiáng)、應(yīng)建明及副主任醫(yī)師黃振課題組在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表文章,報道在解析結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移機(jī)制上取得了進(jìn)展。該研究通過單細(xì)胞全外顯子測序技術(shù),揭示了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移灶形成進(jìn)化模式,并鑒定了TRPS1基因突變在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移過程的理解,也為未來的精準(zhǔn)治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。
研究表明,約50%的結(jié)腸癌患者最終死于肝臟轉(zhuǎn)移。盡管科學(xué)家對結(jié)腸癌的克隆進(jìn)化已有一定研究,但對于肝轉(zhuǎn)移的起源及其機(jī)制仍存在爭議。有研究認(rèn)為,肝轉(zhuǎn)移由單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞引發(fā),而有關(guān)乳腺癌動物模型的研究則指出,由多個腫瘤細(xì)胞組成的細(xì)胞簇可能更具轉(zhuǎn)移潛力。
該研究對一位晚期Ⅳ期結(jié)腸癌患者的原發(fā)腫瘤、單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移灶以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的150個單細(xì)胞進(jìn)行了全外顯子測序分析。結(jié)果顯示,肝轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均直接源自原發(fā)腫瘤的同一區(qū)域,但肝轉(zhuǎn)移較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移展現(xiàn)出更為顯著的基因異質(zhì)性。通過進(jìn)一步的基因組分析,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),該肝轉(zhuǎn)移病灶來自原發(fā)腫瘤的多克隆腫瘤細(xì)胞群而非單個細(xì)胞或單克隆。這一結(jié)果首次在人體中證實了肝轉(zhuǎn)移更容易由循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇引發(fā),顛覆了以往認(rèn)為轉(zhuǎn)移由單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞引起的觀點(diǎn)。
該研究的另一重要發(fā)現(xiàn)是TRPS1基因的R544Q突變在肝轉(zhuǎn)移中起到了關(guān)鍵推動作用。在對原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤的比較分析中,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)TRPS1基因的這一位點(diǎn)突變在肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞中顯著富集,并通過上調(diào)ZEB1基因的表達(dá),激活上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,顯著增強(qiáng)了癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。體外實驗結(jié)果顯示,攜帶TRPS1 R544Q突變的細(xì)胞比野生型細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性和遷移能力。動物實驗進(jìn)一步證實了攜帶TRPS1突變的腸癌細(xì)胞系能在小鼠體內(nèi)形成更廣泛的轉(zhuǎn)移灶,明顯縮短了小鼠的生存時間。
研究還發(fā)現(xiàn),TRPS1基因突變與結(jié)腸癌患者的病理分期密切相關(guān),突變患者預(yù)后較差。這表明,TRPS1突變可能是預(yù)測結(jié)腸癌患者預(yù)后和治療效果的重要生物標(biāo)志物。研究團(tuán)隊表示:“未來有望開發(fā)針對TRPS1突變的靶向療法,從而更有效地抑制結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移�!�
隨著腫瘤異質(zhì)性研究的不斷深入,研究團(tuán)隊指出,肝轉(zhuǎn)移的形成過程比預(yù)想的更為復(fù)雜。不同的腫瘤細(xì)胞亞群之間存在顯著的遺傳差異,這種異質(zhì)性導(dǎo)致了肝轉(zhuǎn)移腫瘤對治療的反應(yīng)各不相同。因此,未來的結(jié)腸癌治療應(yīng)更加注重患者的個體差異,通過基因檢測和分子分析,制定個性化的治療方案。
研究團(tuán)隊表示,該研究不僅揭開了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的部分奧秘,也為臨床醫(yī)生提供了新的治療思路和潛在靶點(diǎn)。接下來他們將深入研究TRPS1基因的促轉(zhuǎn)移機(jī)制,并開發(fā)藥物,爭取盡快將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41392-024-01960-8
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作者:陳祎琪 來源:中國科學(xué)報
山東拓普生物工程有限公司 http://qp8008.cn
近日,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科主任醫(yī)師趙宏、蔡建強(qiáng)、應(yīng)建明及副主任醫(yī)師黃振課題組在Signal Transduction and Targeted Therapy上發(fā)表文章,報道在解析結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移機(jī)制上取得了進(jìn)展。該研究通過單細(xì)胞全外顯子測序技術(shù),揭示了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移灶形成進(jìn)化模式,并鑒定了TRPS1基因突變在結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移中的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)不僅深化了對結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移過程的理解,也為未來的精準(zhǔn)治療提供了新的潛在靶點(diǎn)。
研究表明,約50%的結(jié)腸癌患者最終死于肝臟轉(zhuǎn)移。盡管科學(xué)家對結(jié)腸癌的克隆進(jìn)化已有一定研究,但對于肝轉(zhuǎn)移的起源及其機(jī)制仍存在爭議。有研究認(rèn)為,肝轉(zhuǎn)移由單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞引發(fā),而有關(guān)乳腺癌動物模型的研究則指出,由多個腫瘤細(xì)胞組成的細(xì)胞簇可能更具轉(zhuǎn)移潛力。
該研究對一位晚期Ⅳ期結(jié)腸癌患者的原發(fā)腫瘤、單發(fā)的肝轉(zhuǎn)移灶以及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的150個單細(xì)胞進(jìn)行了全外顯子測序分析。結(jié)果顯示,肝轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均直接源自原發(fā)腫瘤的同一區(qū)域,但肝轉(zhuǎn)移較淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移展現(xiàn)出更為顯著的基因異質(zhì)性。通過進(jìn)一步的基因組分析,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),該肝轉(zhuǎn)移病灶來自原發(fā)腫瘤的多克隆腫瘤細(xì)胞群而非單個細(xì)胞或單克隆。這一結(jié)果首次在人體中證實了肝轉(zhuǎn)移更容易由循環(huán)腫瘤細(xì)胞簇引發(fā),顛覆了以往認(rèn)為轉(zhuǎn)移由單個循環(huán)腫瘤細(xì)胞引起的觀點(diǎn)。
該研究的另一重要發(fā)現(xiàn)是TRPS1基因的R544Q突變在肝轉(zhuǎn)移中起到了關(guān)鍵推動作用。在對原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移腫瘤的比較分析中,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)TRPS1基因的這一位點(diǎn)突變在肝轉(zhuǎn)移細(xì)胞中顯著富集,并通過上調(diào)ZEB1基因的表達(dá),激活上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程,顯著增強(qiáng)了癌細(xì)胞的侵襲和遷移能力。體外實驗結(jié)果顯示,攜帶TRPS1 R544Q突變的細(xì)胞比野生型細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的侵襲性和遷移能力。動物實驗進(jìn)一步證實了攜帶TRPS1突變的腸癌細(xì)胞系能在小鼠體內(nèi)形成更廣泛的轉(zhuǎn)移灶,明顯縮短了小鼠的生存時間。
研究還發(fā)現(xiàn),TRPS1基因突變與結(jié)腸癌患者的病理分期密切相關(guān),突變患者預(yù)后較差。這表明,TRPS1突變可能是預(yù)測結(jié)腸癌患者預(yù)后和治療效果的重要生物標(biāo)志物。研究團(tuán)隊表示:“未來有望開發(fā)針對TRPS1突變的靶向療法,從而更有效地抑制結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移�!�
隨著腫瘤異質(zhì)性研究的不斷深入,研究團(tuán)隊指出,肝轉(zhuǎn)移的形成過程比預(yù)想的更為復(fù)雜。不同的腫瘤細(xì)胞亞群之間存在顯著的遺傳差異,這種異質(zhì)性導(dǎo)致了肝轉(zhuǎn)移腫瘤對治療的反應(yīng)各不相同。因此,未來的結(jié)腸癌治療應(yīng)更加注重患者的個體差異,通過基因檢測和分子分析,制定個性化的治療方案。
研究團(tuán)隊表示,該研究不僅揭開了結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的部分奧秘,也為臨床醫(yī)生提供了新的治療思路和潛在靶點(diǎn)。接下來他們將深入研究TRPS1基因的促轉(zhuǎn)移機(jī)制,并開發(fā)藥物,爭取盡快將這一研究成果轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1038/s41392-024-01960-8
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