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“核酸藥物發(fā)展已經(jīng)走到轉(zhuǎn)折點(diǎn)”
作者：倪思潔 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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“核酸藥物發(fā)展已經(jīng)走到轉(zhuǎn)折點(diǎn)�！�10月11日，在以“核酸生物結(jié)構(gòu)化學(xué)與生物醫(yī)學(xué)及健康”為主題的香山科學(xué)會(huì)議第753次學(xué)術(shù)討論會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授張禮和說(shuō)。
10月2日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予信使核糖核酸（mRNA）疫苗研發(fā)者，再次掀起了國(guó)內(nèi)外對(duì)核酸藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的新熱潮。
“盡管公眾在近些年才開(kāi)始關(guān)注核酸，但在科學(xué)界，核酸研究一直受到高度關(guān)注，例如，自從上世紀(jì)五十年代以來(lái)，共有40多次諾貝爾獎(jiǎng)與核酸研究相關(guān)，平均隔年一次，有些時(shí)候甚至一年兩次，有生理學(xué)或醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)，有化學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)人數(shù)已經(jīng)超過(guò)100人�！彼拇ù髮W(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授、會(huì)議執(zhí)行主席黃震在接受《中國(guó)科學(xué)報(bào)》采訪時(shí)說(shuō)。
核酸藥物被視為藥物研發(fā)的“第三次浪潮”。核酸是基因的物質(zhì)載體，是生命現(xiàn)象最本質(zhì)的客觀存在。核酸探索是生命科學(xué)的研究基礎(chǔ)，涉及信息儲(chǔ)存、復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯、基因調(diào)控和表達(dá)。
張禮和介紹，核酸藥物可以調(diào)節(jié)、抑制或沉默基因而治療疾病的藥物，它的基本結(jié)構(gòu)是寡聚核苷酸，可以通過(guò)氫鍵與靶mRNA相互作用。
“核酸藥物已經(jīng)從概念發(fā)展到成藥，從靶向肝部發(fā)展到靶向其他器官，從治療罕見(jiàn)病發(fā)展到治療常見(jiàn)病。核酸藥物的崛起給新藥研發(fā)開(kāi)辟了一個(gè)新的方向，使基因治療和個(gè)體化治療成為可能，核酸藥物將進(jìn)入一個(gè)快速發(fā)展的新時(shí)代�！睆埗Y和說(shuō)。
他介紹，1978年，科學(xué)家在《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）雜志發(fā)文，首次證明合成的寡聚核苷酸可以抑制勞斯氏肉瘤病毒，由此開(kāi)啟了反義核酸藥物的研究。在杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等遺傳性罕見(jiàn)病的治療方面，反義寡聚核苷酸藥物取得突破，如今核酸藥物已經(jīng)瞄準(zhǔn)治療高膽固醇、高血壓等常見(jiàn)病。
“近五年來(lái)，核酸藥物時(shí)常保持雙位數(shù)增長(zhǎng)勢(shì)頭，市場(chǎng)體量從2018年的20億美元擴(kuò)充至如今的近40億美元，幾乎翻倍，快速擴(kuò)大的規(guī)模反映了核酸藥物已在市場(chǎng)上獲得一定認(rèn)可�！睆埗Y和說(shuō)。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師趙軍寧介紹，目前全球共上市17個(gè)核酸藥物，申請(qǐng)上市的有3個(gè)，臨床三期、二期、一期的在研管線分別為32個(gè)、115個(gè)、113個(gè)。核酸藥物主要用于治療遺傳性疾病和罕見(jiàn)病，如杜興氏肌肉萎縮癥、脊髓型肌肉萎縮癥、遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣變性等。
“中國(guó)有全球核酸相關(guān)產(chǎn)品的最大生產(chǎn)能力，占比約為55%，其中大部分都對(duì)外出口，國(guó)內(nèi)核酸藥物研發(fā)熱度持續(xù)升溫，但目前進(jìn)入臨床的相對(duì)較少。截至2022年3月，國(guó)內(nèi)有14個(gè)核酸藥物研發(fā)進(jìn)入臨床研究階段�！壁w軍寧說(shuō)。
與會(huì)專(zhuān)家認(rèn)為，現(xiàn)如今，核酸藥物研發(fā)有其發(fā)展優(yōu)勢(shì)。張禮和表示，核酸藥物的優(yōu)勢(shì)在于研發(fā)周期短，藥物靶點(diǎn)篩選快；不易產(chǎn)生耐藥性；治療領(lǐng)域廣；安全性高，可被生物降解；效果持久，能降低給藥頻次，在體內(nèi)的半衰期可以按照月來(lái)計(jì)算；臨床研發(fā)成功率高。
但不容忽視的是，核酸藥物研發(fā)面臨著相應(yīng)的難點(diǎn)和發(fā)展困境。
“核酸藥物的發(fā)展仍然面臨著一些問(wèn)題，包括如何找到特異性靶點(diǎn)，減少脫靶效應(yīng)；如何為藥物設(shè)計(jì)提供更多靶點(diǎn)核酸結(jié)構(gòu)信息；如何完善特異性的遞送系統(tǒng)等。”張禮和說(shuō)。
黃震表示，近些年，我國(guó)核酸研究領(lǐng)域發(fā)展迅速，但與國(guó)際相比，我國(guó)參與核酸藥物研究隊(duì)伍和研發(fā)平臺(tái)還是偏少，“我們呼吁更多的大學(xué)組建核酸研究團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)立核酸的研究平臺(tái)，也呼吁國(guó)家更多地支持核酸研究領(lǐng)域的發(fā)展”。
對(duì)此，專(zhuān)家建議建立我國(guó)組織科研力量，建立多學(xué)科交叉研究的平臺(tái)。
黃震建議，我國(guó)應(yīng)組建“核酸大學(xué)”，組織不同學(xué)科進(jìn)行交叉融合。“目前參與核酸藥物底層創(chuàng)新研究的大部分是化學(xué)學(xué)科的研究者，但實(shí)際上核酸全方位研究是一個(gè)高度交叉的領(lǐng)域，不僅涉及化學(xué)，還涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、信息技術(shù)、材料技術(shù)、農(nóng)業(yè)、環(huán)境等諸多學(xué)科�！秉S震說(shuō)。
“新藥創(chuàng)制的最終目標(biāo)是滿(mǎn)足臨床為滿(mǎn)足的需要。醫(yī)學(xué)和生物學(xué)對(duì)疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程的研究，推動(dòng)了新藥研究中對(duì)藥物作用靶的新認(rèn)識(shí)，也開(kāi)啟了藥物靶向設(shè)計(jì)和個(gè)性化治療的新領(lǐng)域。多學(xué)科的交叉融合與基礎(chǔ)研究的積累，將催生出新的概念和技術(shù)，開(kāi)拓核酸藥物研制的新領(lǐng)域。”張禮和說(shuō)。
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