[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2023-10-12] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

不僅減肥還治腎��？“減肥神藥”GLP-1有多神？
作者：李瀟瀟 來(lái)源：澎湃新聞 
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
“減肥神藥”GLP-1類藥物再次攪動(dòng)醫(yī)藥行業(yè)。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月10日，丹麥制藥巨頭諾和諾德（NVO.US）宣布，提前終止GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類藥物司美格魯肽治療合并腎功能不全二型糖尿病患者和慢性腎病的三期臨床研究FLOW，原因是獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)(IDMC)分析了中期數(shù)據(jù)，該藥的療效已達(dá)到了特定的預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。
FLOW研究于2019年啟動(dòng)，有3534名患者入組，涉及28個(gè)國(guó)家。諾和諾德稱，目前臨床結(jié)果對(duì)公司仍然是盲態(tài)的，預(yù)計(jì)數(shù)據(jù)將在2024年上半年讀出。
或受上述消息影響，諾和諾德10日收漲1.03%，盤(pán)后漲幅超5%。11日，A股減肥藥板塊也大漲，Wind數(shù)據(jù)顯示，減肥藥指數(shù)盤(pán)中最高漲超4%，收漲2.33%。個(gè)股方面，圣諾生物（688117）6.08%領(lǐng)漲，泓博醫(yī)藥（301230.SZ）、昊帆生物（301393）等漲超4%。
今年以來(lái)，圍繞GLP-1類藥物的話題一直不斷，市場(chǎng)熱度也始終不減。僅從減重單個(gè)適應(yīng)證來(lái)看，華金證券研報(bào)指出，預(yù)測(cè)國(guó)內(nèi)GLP-1減重市場(chǎng)規(guī)模有望在2030年達(dá)到408億元�？梢钥吹降氖�，百億賽道入局者眾多，僅靠概念還不夠，不少企業(yè)已經(jīng)在適應(yīng)證、長(zhǎng)短效、劑型等多方向上展開(kāi)深入探索。
GLP-1類藥物潛力巨大，安全隱患也不斷顯現(xiàn)
以司美格魯肽為代表的GLP-1類藥物原本用于二型糖尿病治療，今年以來(lái)，其減肥效果備受關(guān)注，甚至被稱為“減肥神藥”。從企業(yè)和學(xué)界公布的研究成果來(lái)看，GLP-1類藥物在非酒精性脂肪肝（NASH）、心血管疾病、慢性腎病、阿爾茨海默病、酒精成癮等領(lǐng)域也有一定潛力。
今年8月，諾和諾德中國(guó)發(fā)文稱，來(lái)自SELECT心血管結(jié)局試驗(yàn)的主要結(jié)果，這項(xiàng)雙盲試驗(yàn)在長(zhǎng)達(dá)5年的時(shí)間內(nèi)，評(píng)估每周一次皮下注射的司美格魯肽2.4 mg與安慰劑結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)治療在預(yù)防主要不良心血管事件方面的療效。
禮來(lái)旗下的Tirzepatide也是GLP-1類藥物。禮來(lái)中國(guó)此前發(fā)布的官方資料顯示，Tirzepatide對(duì)于肥胖或超重伴有射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停和非酒精性脂肪性肝炎患者的潛在治療也在研究中。此外，該藥針對(duì)慢性腎臟病和肥胖患者發(fā)病率和死亡率的研究也在進(jìn)行中。
勃林格殷格翰旗下的GLP-1類藥物survodutide也在開(kāi)展一項(xiàng)II期研究，旨在評(píng)估該藥對(duì)非酒精脂肪性肝炎和肝纖維化（F1/F2/F3期）成人患者（無(wú)論是否患有2型糖尿�。┑寞熜АＴ囼�(yàn)預(yù)計(jì)在2023年第四季度完成。
針對(duì)酒精成癮，據(jù)澎湃新聞此前報(bào)道，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)教堂山分校成癮癥臨床與轉(zhuǎn)化項(xiàng)目主任Christian Hendershot在接受媒體采訪時(shí)提到，目前他正在研究減肥藥所產(chǎn)生的食欲調(diào)節(jié)機(jī)制是否對(duì)藥物和酒精成癮有效，研究結(jié)果或在2024年初發(fā)表。
一直被視為“藥物研發(fā)黑洞”的阿爾茨海默病也有GLP-1類藥物的身影。早在2021年11月，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)公示，諾和諾德已在中國(guó)啟動(dòng)一項(xiàng)研究口服司美格魯肽在早期阿爾茨海默病受試者中的療效和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、3期臨床試驗(yàn)。目前該網(wǎng)站依然能查詢到上述信息，該試驗(yàn)狀態(tài)為進(jìn)行中。
從糖尿病治療到阿爾茨海默病，GLP-1類藥物是否能成為“萬(wàn)能神藥”？對(duì)此，有醫(yī)學(xué)專業(yè)人士向澎湃新聞?dòng)浾咧赋�，�?duì)健康的追求讓人們對(duì)“神藥”總是充滿期待，但目前來(lái)看，GLP-1類藥物只獲批用于糖尿病和減重，其他適應(yīng)證值得期待，卻需要更多研究數(shù)據(jù)來(lái)證明其有效性和安全性。
實(shí)際上，GLP-1類藥物的安全性問(wèn)題已經(jīng)不斷顯露。據(jù)央視財(cái)經(jīng)，國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》10月5日發(fā)布的一篇文章顯示，與另一類減肥藥——安非他酮/納曲酮的嚴(yán)重副作用發(fā)生率相比，使用GLP-1類減肥藥出現(xiàn)胃麻痹的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加近4倍，胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)增加9倍，腸梗阻風(fēng)險(xiǎn)則增加了4倍。
此前7月，歐盟藥品監(jiān)管局（EMA）曾表示，在調(diào)查諾和諾德旗下兩款GLP-1類藥物，原因是冰島監(jiān)管部門(mén)報(bào)告了三例患者使用這些藥物后出現(xiàn)自殺念頭的案例。EMA還曾提示該藥可能存在導(dǎo)致甲狀腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。8月，有美國(guó)和加拿大的一些麻醉師提到，越來(lái)越多服用GLP-1類減肥藥的患者在被麻醉時(shí)將胃中殘留的食物和液體吸入肺部，即使遵守了提前六到八小時(shí)的禁食標(biāo)準(zhǔn)。
對(duì)于GLP-1類藥物的安全性問(wèn)題，上述醫(yī)學(xué)專業(yè)人士認(rèn)為，作為一款藥物，其安全性確實(shí)需要經(jīng)歷真實(shí)世界和時(shí)間的考驗(yàn)，作為處方藥，不建議患者亂用，最好在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，以確保安全。
百億GLP-1賽道：拼適應(yīng)證也拼靶點(diǎn)、劑型等綜合能力
盡管GLP-1類藥物并非盡善盡美，但沒(méi)有阻擋這一賽道的火熱。
Wind數(shù)據(jù)顯示，減肥藥指數(shù)自9月以來(lái)就呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，多只個(gè)股也節(jié)節(jié)攀升。以常山藥業(yè)（300255）為例，自9月11日就不斷上漲，9月13日以來(lái)，該公司已經(jīng)發(fā)布4條有關(guān)股票交易異動(dòng)公告。10月11日，常山藥業(yè)盤(pán)中最高漲超10%，收漲3.11%。
該公司在公告中多次澄清，公司的GLP-1類藥物艾本那肽臨床試驗(yàn)，適應(yīng)證為治療二型糖尿病，不涉及肥胖，且尚未開(kāi)展艾本那肽針對(duì)肥胖或減重的臨床試驗(yàn)。此外，公司完成艾本那肽臨床試驗(yàn)，尚未向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交新藥證書(shū)申請(qǐng)，艾本那肽最終能否獲批上市及獲批時(shí)間仍存在不確定性。盡管如此，依然無(wú)法阻擋投資者的“熱情”。
常山藥業(yè)還提到，治療2型糖尿病藥物種類較多，GLP?1類藥物為其中之一，國(guó)內(nèi)已有獲批上市的GLP?1藥品，部分GLP?1上市品種已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，且目前仍有多個(gè)處于臨床試驗(yàn)階段的GLP?1類藥品。即使未來(lái)艾本那肽上市，也面臨較高的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)，盈利情況存在較大不確定性。
國(guó)內(nèi)已經(jīng)有兩款GLP-1類藥物獲批用于減重，分別來(lái)自華東醫(yī)藥（000963.SZ）、仁會(huì)生物。此外，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、信達(dá)生物（1801.HK）、甘李藥業(yè)（603087.SH）、三生制藥（1530.HK）、聯(lián)邦制藥（3933.HK）、派格生物、常山藥業(yè)等多家企業(yè)也加入GLP-1賽道。
從各家公布的進(jìn)展來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)主要瞄準(zhǔn)的是GLP-1類藥物的糖尿病和減重兩大適應(yīng)證。也有藥企公開(kāi)提及要開(kāi)發(fā)其他適應(yīng)證，如通化東寶在2023半年報(bào)中提到，創(chuàng)新藥GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑申報(bào)臨床已獲得受理，除降糖適應(yīng)證外，未來(lái)將進(jìn)一步探索和挖掘其在肥胖、NASH等其他適應(yīng)證的潛力。華東醫(yī)藥在半年報(bào)也提到，基于現(xiàn)有管線的優(yōu)勢(shì)，公司將繼續(xù)探索與GLP-1相關(guān)靶點(diǎn)的創(chuàng)新項(xiàng)目，拓展減重、降脂、NASH等相關(guān)適應(yīng)癥。
除了拼適應(yīng)證，GLP-1類藥物也在靶點(diǎn)、長(zhǎng)短效、劑型等方向展開(kāi)競(jìng)賽。
點(diǎn)上，目前不少GLP-1類藥物在往多靶點(diǎn)方面探索，如禮來(lái)的Tirzepatide是GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物，GIP受體和GLP-1受體均表達(dá)于大腦中調(diào)節(jié)食欲的重要區(qū)域；勃林格殷格翰的Survodutide則屬于GCGR/GLP-1雙靶點(diǎn)藥物；禮來(lái)的retatrutide則是GLP-1/GIPR/GCGR三重靶點(diǎn)藥物。
有業(yè)內(nèi)人士指出，與單一的GLP-1類藥物相比，多靶點(diǎn)的GLP-1類藥物或在減重等方面效果更好，用藥劑量也有望降低，但其安全性也需要特別關(guān)注。
款藥是長(zhǎng)效還是短效直接影響患者的使用感受和依從性，如仁會(huì)生物的GLP-1類藥物貝那魯肽注射液是一天三次，華東醫(yī)藥的利拉魯肽是一天一次，而諾和諾德的GLP-1類藥物則是一周一次。
劑型方面，目前獲批的GLP-1類藥物大多是注射制劑，多家藥企在推動(dòng)口服GLP-1類藥物的研發(fā)。今年5月22日，諾和諾德宣布，司美格魯肽50mg片劑有關(guān)減重的一組數(shù)據(jù)稱，在入組患者的平均基線體重為105.4kg的情況下，從試驗(yàn)藥物角度評(píng)估時(shí)，司美格魯肽50mg組患者的體重減輕17.4%。諾和諾德計(jì)劃于今年申請(qǐng)?jiān)摽诜�劑型在美�?guó)和歐盟的監(jiān)管批準(zhǔn)。
國(guó)內(nèi)方面，華東醫(yī)藥曾公開(kāi)提到口服GLP-1類藥物的進(jìn)展。2023半年報(bào)稱，公司自主研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002糖尿病適應(yīng)證已于2023年5月首獲中美雙IND批準(zhǔn)，并于2023年6月初實(shí)現(xiàn)首次人體試驗(yàn)首例受試者用藥。 肥胖適應(yīng)證的中國(guó)IND申請(qǐng)已于2023年6月遞交。截至目前，全球尚無(wú)口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑藥物上市。
（原標(biāo)題：不僅減肥還治腎��？概念股板塊大漲，“減肥神藥”GLP-1能有多神？）
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