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咖啡或是預防癡呆、帕金森等神經(jīng)退行性疾病的有利武器
來源：生物探索
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“當美酒奇遇咖啡，風味于舌尖上，交織一場奇妙之旅。“”香，大而化之，醬香典范，回味悠長；柔，醬香白酒融入絲滑厚奶，香醇濃郁“
聽著有沒有很熟悉，沒錯，這介紹的就是近來大火的瑞X咖啡與茅x酒聯(lián)名的醬香拿鐵，單日超過一億元的銷售額使其成為了一款現(xiàn)象級的產(chǎn)品，或許此刻屏幕前的你正手捧一杯咖啡看著我們今天最新的推文，如果是的話，坐好慢慢看，今天的主題就和你手中的咖啡息息相關(guān)。
咖啡的功效自不必多說，打工人最清楚它能干點啥，不然怎么能叫“續(xù)命水“。不過嚴謹一點說，由咖啡豆磨制的咖啡中含有大約100種不同的物質(zhì)，包括咖啡因、單寧酸、油和氮化合物等。作為一種興奮劑，它能對人體會產(chǎn)生很多影響，包括有利尿、刺激中樞神經(jīng)和呼吸系統(tǒng)、擴大血管、使心跳加速、增強橫紋肌的力量以及緩解大腦和肌肉疲勞等作用。
作為世界三大飲料之一，咖啡有著悠久的歷史，二十世紀以來，人們對咖啡具有哪些功效逐漸產(chǎn)生了濃厚的興趣，近百年來，關(guān)于咖啡利弊的爭論也時有發(fā)生，不過近年隨著科技的進步，我們對咖啡的功用有了更進一步的認識。2023年7月19日，國際期刊Journal of Agricultural And Food Chemistry上刊登了一篇名為：Espresso Coffee Mitigates the Aggregation and Condensation of Alzheimer′s Associated Tau Protein的研究文章，這項研究表明咖啡對神經(jīng)退行性疾病，特別是阿爾茨海默病具有一定的保護作用。
研究首先濃縮咖啡制備了咖啡樣品，并使用核磁共振譜（NMR）進行了檢測，其主要代謝物包括有三甲基嘧啶（trigonelline）、咖啡因、乳酸和綠原酸（chlorogenic acids，CGAs）等，咖啡提取物的分析表明其中包含了阿拉比卡咖啡豆和羅布斯塔咖啡豆中的化合物，我們熟知的瑞幸、星巴克就會使用其作為制作咖啡的原材料。
為了評估tau蛋白在咖啡提取物存在和不存在的情況下的聚集動力學，研究者進行了ThT熒光測定，在低濃度的咖啡提取物存在下（50 μg/mL），神經(jīng)細胞中tau蛋白的聚集動力學呈典型的S形趨勢，形狀與對照組相似，然而，它表現(xiàn)出明顯延長的滯后階段和減少的纖維生長速率。有趣的是，在400 μg/mL咖啡提取物存在下，ThT熒光幾乎沒有增加，典型的S形形狀也不明顯。這些觀察結(jié)果表明，咖啡提取物以濃度依賴的方式對tau蛋白的纖維形成具有抑制作用。
為了了解在咖啡提取物和生物活性化合物的存在下，tau蛋白在聚集過程中的結(jié)構(gòu)是如何改變的，研究人員使用了圓二色光譜（CD）來研究tau蛋白的二級結(jié)構(gòu)變化。實驗結(jié)果表明，在咖啡提取物和一些生物活性化合物的存在下，tau蛋白的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著的變化。特別是，當咖啡因和異黃酮等化合物存在時，tau蛋白的二級結(jié)構(gòu)保持相對無序的狀態(tài)，而不形成典型的β-折疊結(jié)構(gòu)，以上結(jié)果如圖一所示。這表明這些化合物在一定濃度下能夠抑制tau蛋白的β-折疊結(jié)構(gòu)的形成，從而可能有助于減緩tau蛋白的聚集，這對于神經(jīng)退行性疾病的研究具有潛在的重要意義。然而，咖啡提取物的影響可能更加復雜，因為其復雜的組成可能導致不同類型的結(jié)構(gòu)和聚集體的存在，這需要進一步研究來完全理解。
進一步的，作者使用透射電子顯微鏡（TEM）分析了tau蛋白在存在或不存在咖啡提取物或單一化合物的情況下的聚集形態(tài)。三甲基嘧啶和茶堿的存在對tau蛋白纖維組裝的影響較小，能夠觀察到長直纖維和扭曲纖維�？Х纫蚝彤慄S酮在較低濃度下對tau蛋白的纖維化產(chǎn)生顯著抑制作用，形成了短絲狀結(jié)構(gòu)，如圖二所示。在更高的濃度下，幾乎所有可見的結(jié)構(gòu)都是短絲狀，與僅含tau蛋白的情況相似�；�本上說，咖啡提取物和某些生物活性化合物，如咖啡因和異黃酮，能夠抑制tau蛋白的纖維化，并導致形成短絲狀結(jié)構(gòu)，這可能對于神經(jīng)退行性疾病的研究具有重要意義。
無獨有偶，2023年9月6日，國際期刊The Lancet Regional Health – Western Pacific也刊登了一篇研究咖啡與帕金森疾病的相關(guān)研究：Caffeine intake interacts with Asian gene variants in Parkinson's disease: a study in 4488 subjects。
在這項大型的病例對照研究中，研究人員采用了不同的統(tǒng)計方法進行分析。研究著重指出在三種不同的帕金森致病基因LRRK2風險變異中，存在一致且顯著的基因-咖啡因攝入相互作用。在攜帶LRRK2風險變異但不喝咖啡的無癥狀個體相比于野生型LRRK2基因且喝咖啡的人，其帕金森病風險可能增加了四到八倍，結(jié)果如圖三所示。這強調(diào)了基因和咖啡因攝入之間的交互作用對于帕金森病風險的影響，研究還提到咖啡因通過阻止腺苷A2A受體（ADORA2A）發(fā)揮神經(jīng)保護作用。這是基于在神經(jīng)毒素和動物帕金森病模型中的實驗結(jié)果。這一發(fā)現(xiàn)暗示了咖啡因可能通過這種機制來影響帕金森病風險。
總的來說，這兩項研究認為適量的濃縮咖啡攝入對神經(jīng)系統(tǒng)具有一定的保護作用。實驗結(jié)果表明濃縮咖啡提取物及其某些成分可以改善退行性疾病病理的有益特性。這些發(fā)現(xiàn)可能為進一步研究在預防和治療神經(jīng)退行性疾病方面的生物活性化合物設(shè)計鋪平了道路。
但是，咖啡雖好，也不要貪杯哦，根據(jù)《中國預防心血管疾病指南》的建議：喝咖啡每天2杯左右為宜，不建議吃飯的時候喝咖啡，喝咖啡最好與進餐時間相隔半小時以上，以免影響食物中的鈣、鐵、維生素 B6 的吸收。同時不建議孕婦和兒童喝咖啡，咖啡的添加成分，比如奶油、糖、咖啡伴侶等，不宜過多以免不利于健康。現(xiàn)在，是時候享用您手中的咖啡了！
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