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研究揭示鴨坦布蘇病毒利用宿主調(diào)控干擾素新機制
作者：張晴丹 來源：中國科學報  
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近日，四川農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院教授賈仁勇團隊在國際病毒學權(quán)威學術(shù)期刊Journal of Virology連續(xù)發(fā)表題目分別為《鴨坦布蘇病毒通過JOSD1-SOCS1-IRF7負反饋調(diào)節(jié)途徑抑制I型干擾素產(chǎn)生》和《RNF123介導SOCS1的泛素化和降解以調(diào)節(jié)鴨坦布蘇病毒感染期間I型干擾素產(chǎn)生》的兩篇研究論文。首次報道了鴨坦布蘇病毒（DTMUV）利用SOCS1蛋白調(diào)控I型干擾素（IFN）信號的最新研究成果，為該疫病有效防控提供了重要理論基礎(chǔ)。
DTMUV屬于黃病毒科黃病毒屬，主要引起水禽免疫器官損傷、神經(jīng)功能障礙以及產(chǎn)蛋量下降，常常給水禽業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失。研究發(fā)現(xiàn)，DTMUV的預感染使病毒不受后期IFN治療的影響，但DTMUV通過何種途徑抑制I型IFN的抗病毒作用尚不明確，DTMUV感染期間SOCS1的上調(diào)原因也尚未闡明。
研究闡釋了TLR3信號通路的激活促進了DTMUV感染期間SOCS1的表達，上調(diào)的SOCS1通過介導IRF7的K48連接的泛素化和蛋白酶體降解進而拮抗I型IFN信號促進DTMUV的復制。進一步研究發(fā)現(xiàn)SOCS1蛋白自身存在K48連接的泛素化修飾，JOSD1作為一種去泛素化酶介導SOCS1去泛素化從而穩(wěn)定SOCS1的表達，并且JOSD1通過穩(wěn)定SOCS1的表達抑制DTMUV感染期間I型IFN的產(chǎn)生。
以上研究雖然說明了DTMUV感染期間SOCS1的上調(diào)機制，但是何種E3泛素連接酶介導了SOCS1的泛素化尚得到證實。研究團隊經(jīng)過進一步深入研究發(fā)現(xiàn)，RNF123作為一種E3泛素連接酶通過其RING結(jié)構(gòu)域與SOCS1的SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，促進了SOCS1的K114和K137位點的K48連接泛素化和SOCS1的蛋白酶體降解，最終促進了TLR3/IRF7誘導的I型IFN表達并抑制病毒復制。
該研究系統(tǒng)性地揭示了DTMUV感染期間病毒利用SOCS1蛋白調(diào)控I型IFN信號的一種新機制，首次揭示了E3泛素連接酶RNF123介導SOCS1發(fā)生K48連接泛素化，也為闡釋其他黃病毒是否利用SOCS1蛋白抑制I型IFN信號機制提供重要理論依據(jù)，也為臨床疫苗研發(fā)提供可能的靶點，為有效防控病毒感染提供新思路。
四川農(nóng)業(yè)大學2020級預防獸醫(yī)學在讀博士生黃山芝為兩篇論文第一作者，四川農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院教授程安春和賈仁勇為共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金項目、四川省自然科學基金等項目的資助。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1128/jvi.00930-22
https://doi.org/10.1128/jvi.00095-23
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