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達(dá)特茅斯希區(qū)柯克醫(yī)學(xué)中心（Dartmouth-Hitchcock Medical Center）Norris Cotton癌癥中心的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了癌癥免疫的新秘密：一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑分子是如何像“剎車”一樣，使免疫系統(tǒng)安靜下來，對(duì)抗癌癥。

我們知道，我們機(jī)體需要強(qiáng)大的免疫反應(yīng)來幫助保護(hù)宿主免受感染，但免疫系統(tǒng)還必須抑制這些反應(yīng)的強(qiáng)度，限制其可能造成的損害。在過去8到10年中，由Randolph Noelle博士領(lǐng)導(dǎo)的研究人員確定了免疫系統(tǒng)中用來調(diào)節(jié)免疫力的一些分子。雖然這些分子通常是好的，但它們也限制了對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。

研究小組發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉免疫的這些“剎車”可以對(duì)癌癥進(jìn)行治療，而VISTA（V-domain Ig suppressor of T-cell activation，T細(xì)胞活化V結(jié)構(gòu)域Ig抑制劑）是調(diào)節(jié)免疫力的這些調(diào)節(jié)分子之一。

Noelle說：“我們發(fā)現(xiàn)，保持免疫系統(tǒng)安靜是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性且非常重要的過程。 VISTA介導(dǎo)免疫系統(tǒng)功能，它的丟失可能導(dǎo)致產(chǎn)生有害的免疫反應(yīng)。但是VISTA也可能是調(diào)節(jié)癌癥和自身免疫中免疫反應(yīng)的重要靶標(biāo)。”

VISTA可使免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞區(qū)室保持被動(dòng)狀態(tài)，并防止免疫系統(tǒng)激活自身抗原，例如正在發(fā)育的癌細(xì)胞。

Noelle說：“像其他陰性檢查點(diǎn)調(diào)節(jié)劑一樣，阻斷VISTA的癌癥可能會(huì)增強(qiáng)宿主產(chǎn)生保護(hù)性腫瘤特異性免疫反應(yīng)的能力�！�

目前，研究人員正在將一種針對(duì)VISTA的抗體用于癌癥的I期臨床試驗(yàn)中，查看它是否安全，以及是否可以增強(qiáng)患者對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)。如果得到肯定的答案，那么這種抗體在開發(fā)藥物和疫苗，提供對(duì)癌癥和癌癥治愈方法的治療反應(yīng)中可能會(huì)帶來新希望。

此前也有研究鑒別了VISTA基因敲除（KO）小鼠、PD-1 KO小鼠和VISTA/PD-1雙KO小鼠的免疫反應(yīng)特征，從中發(fā)現(xiàn)VISTA在控制T細(xì)胞激活過程中發(fā)揮了不同于PD-1/PD-L1信號(hào)通路的非重復(fù)作用。這些研究結(jié)果為共同靶向VISTA和PD-1信號(hào)通路來治療諸如癌癥一類的T細(xì)胞調(diào)控性疾病提供了理論依據(jù)。