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我國科學家首次揭示肝性腦病 “幕后黑手”
作者：吳躍偉     來源：澎湃新聞
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據(jù)統(tǒng)計，中國有超過1億人患各種類型的肝病。其中，50%-70%肝硬化患者會進一步發(fā)展成肝性腦病。
1月8日，國際頂尖醫(yī)學期刊《自然·醫(yī)學》（Nature Medicine）在線發(fā)表論文，首次揭示了腸道細菌產(chǎn)生的苯乙胺在肝性腦病發(fā)生中的關(guān)鍵作用。
論文的共同第一作者之一、南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院何肖龍教授告訴澎湃科技，肝性腦病是一種與肝臟功能衰竭或嚴重肝�。ㄈ绺斡不�）相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀綜合征。它是由肝臟無法有效排除血液中的毒素，從而在大腦中積累所引發(fā)的。
肝性腦病通常表現(xiàn)為記憶力下降、思維混亂、甚至失去意識，嚴重時可危及生命。
小鼠實驗顯示，將肝性腦病患者的糞便微生物移植到無菌小鼠體內(nèi)，可復制肝性腦病相關(guān)神經(jīng)癥狀。而以苯乙胺（PEA）為靶點進行治療，可逆轉(zhuǎn)前述神經(jīng)癥狀。
研究人員認為，這一最新發(fā)表的研究結(jié)果，拓展了人們對“腸道-肝臟-大腦軸”的認識，并確定了一個很有前景的預測和治療肝性腦病的靶點。
過去，人們普遍認為腸道細菌產(chǎn)生的氨是罪魁禍首，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，氨并不能完全解釋肝性腦病的發(fā)生。
在最新發(fā)表的研究中，研究人員通過系統(tǒng)評估腸道菌群產(chǎn)生的代謝物發(fā)現(xiàn)，苯乙胺是肝性腦病發(fā)生的重要推動因子。
苯乙胺由一種常見的腸道細菌——活潑瘤胃球菌生成，經(jīng)過血液循環(huán)入腦。而主要來自活潑瘤胃球菌的苯丙氨酸脫羧酶（PDC）基因水平在肝硬化患者中增加了約10倍，而在肝性腦病患者中則增加得更多。
苯乙胺的積累主要是由于肝硬化導致肝臟和血清中的單胺氧化酶B的活性降低所致。
研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者在接受肝內(nèi)門靜脈分流術(shù)（TIPS）治療時，術(shù)前苯乙胺水平較高的患者，發(fā)生肝性腦病的風險幾乎是其他患者的7倍。
這一最新發(fā)表的研究提出了一個新的假設(shè)：檢測血液中的苯乙胺水平能幫助醫(yī)生預測病人發(fā)生肝性腦病的可能性，甚至在患者病情加重之前就進行早期診斷和干預。
此外，研究團隊還在進一步探索抑制苯乙胺產(chǎn)生的藥物用于治療肝性腦病的效果，以幫助改善患者的生活質(zhì)量。
南方醫(yī)科大學珠江醫(yī)院檢驗醫(yī)學部、微生態(tài)醫(yī)學研究中心何肖龍、胡夢瑤、徐軼、夏方博和中國科學院青島能源與過程研究所譚揚為本文共同第一作者。
南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院周宏偉教授、廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院高杰教授、東南大學附屬中大醫(yī)院祁小龍教授和南方醫(yī)院肝病中心陳金軍教授為前述最新發(fā)表論文的共同通訊作者。
附論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03405-9
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