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千金藤堿抗非洲豬瘟病毒感染研究獲新進展
作者：朱漢斌，李彥華      來源：中國科學報
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華南農(nóng)業(yè)大學獸醫(yī)學院藥理團隊曾振靈教授和陳建新研究員在國家自然科學基金創(chuàng)新群體項目、國家自然科學基金非洲豬瘟專項等的資助下，發(fā)現(xiàn)天然活性物質(zhì)千金藤堿對非洲豬瘟病毒感染具有顯著抑制活性，并揭示其作用機制。相關成果近日在線發(fā)表于《國際生物大分子雜志》（International Journal of Biological Macromolecules）。
非洲豬瘟是由非洲豬瘟病毒感染引起的一種嚴重危害養(yǎng)豬業(yè)可持續(xù)發(fā)展的急性傳染病。由于非洲豬瘟病毒結(jié)構(gòu)及其感染的復雜性，至今尚未有成熟的非洲豬瘟病毒疫苗在國內(nèi)上市，因此迫切需要開發(fā)具有臨床使用價值的藥物防控非洲豬瘟疫情。
千金藤堿是一種天然存在的雙芐基異喹啉類生物堿。自20世紀50年代以來，千金藤堿在日本被批準用于治療毒蛇咬傷、滲出性中耳炎、白細胞減少癥和斑禿等多種疾病，但其抗病毒感染的研究報道較少。研究人員通過病毒感染細胞模型篩選抗非洲豬瘟病毒藥物/化合物，發(fā)現(xiàn)雙芐基異喹啉類生物堿在豬原代肺泡巨噬細胞中具有顯著抑制非洲豬瘟病毒增殖的作用，其中千金藤堿的抑制作用最強，半數(shù)抑制濃度為1.08μM。
進一步通過作用機制研究發(fā)現(xiàn)，千金藤堿可與宿主細胞熱休克蛋白Hsp90結(jié)合，從而抑制Hsp90與伴侶蛋白Cdc37復合物的形成，降低病毒感染誘導的細胞AKT的磷酸化水平，進而下調(diào)AKT/糖酵解和AKT/NF-κB信號通路的活化，減少糖酵解代謝產(chǎn)物乳酸和炎癥因子IL-1β的產(chǎn)生，從而抑制非洲豬瘟病毒的增殖。
該研究揭示了Hsp90-Cdc37復合物和糖酵解是潛在的開發(fā)抗非洲豬瘟病毒藥物的新靶標，并為千金藤堿等雙芐基異喹啉類生物堿在獸醫(yī)臨床上可能用于非洲豬瘟的防治提供了科學依據(jù)。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.137070
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