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新策略可改善分子靶向藥物抗結(jié)直腸癌療效

[所屬分類:行業(yè)動態(tài)] [發(fā)布時間:2024-9-11] [發(fā)布人:楊曉燕] [閱讀次數(shù):] [返回]
新策略可改善分子靶向藥物抗結(jié)直腸癌療效
作者:江慶齡    來源:中國科學(xué)院上海藥物研究所
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員李亞平、尹琦團隊,開發(fā)了一種基于菊粉衍生物的分子靶向藥物口服遞釋系統(tǒng),能夠?qū)⒛c道菌群調(diào)控與藥物精準(zhǔn)遞送相結(jié)合,用于改善抗結(jié)直腸癌(CRC)療效。9月2日,相關(guān)研究在線發(fā)表于《先進功能材料》。
瑞格菲尼(REG)是一種小分子多通路蛋白激酶抑制劑,在2017年被FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性CRC的替代療法。然而,REG水溶性差,口服吸收效率低,開發(fā)能夠改善REG的藥代動力學(xué)性質(zhì)以及提高腫瘤靶向性的藥物遞送系統(tǒng)至關(guān)重要。
已有研究表明,調(diào)節(jié)腸道菌群、改善腸道環(huán)境可以作為提高CRC治療效果的輔助手段。菊粉是一類重要的益生元,能夠促進有益菌增殖、調(diào)節(jié)代謝和維持免疫平衡、保護腸道屏障,且菊粉對胃酸和人體消化酶耐受,具備成為口服藥物腸道靶向遞送載體材料的潛力。
研究團隊合成了兩親性的菊粉-熊去氧膽酸偶聯(lián)物UDIN,UDIN在水中再進行自組裝并包載REG,形成益生元納米粒UIRN。
結(jié)果表明,UIRN在正常生理條件和上消化道環(huán)境中保持穩(wěn)定,在含腸道菌的介質(zhì)中,藥物釋放率增加�?诜o藥后,UIRN能夠延緩REG的小腸轉(zhuǎn)運,增加大腸分布,延長血液循環(huán),增加瘤內(nèi)蓄積。同時,UIRN能夠顯著改善腸道菌群結(jié)構(gòu),提高有益菌的比例、降低致病菌的比例,增加腸道有益代謝物短鏈脂肪酸的含量。
在荷CT26結(jié)直腸癌小鼠模型中,UIRN增加了瘤內(nèi)CD8+T細(xì)胞的數(shù)量,誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞向M1型極化并促進淋巴結(jié)中樹突狀細(xì)胞熟化,減少調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量,增強了抗腫瘤免疫應(yīng)答。UIRN給藥期間,腫瘤抑制率達95.4%,與奧沙利鉑或免疫檢查點抗體聯(lián)用可進一步延長了生存期。在藥物誘導(dǎo)的腸炎相關(guān)結(jié)直腸癌小鼠模型中,UIRN同樣具有微生物調(diào)節(jié)和腫瘤抑制功能。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1002/adfm.202407685
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