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學(xué)者揭示辣椒堿預(yù)防酒精所致急性胃粘膜損傷新機(jī)制
作者：梁紹楠,陳彬   來源：中國科學(xué)報(bào)  
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作為生活中常見的一種飲品，酒一方面承載著人類的情感與文化，但另一方面，過量飲酒可能會(huì)造成機(jī)體損傷。日前，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授康君團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，辣椒堿可以激活胃內(nèi)抗氧化系統(tǒng)，預(yù)防酒精所致的急性胃粘膜損傷。
此外，該團(tuán)隊(duì)發(fā)明的由白蛋白包被的辣椒堿納米制劑可以顯著提高藥物溶解度和遞送效率，在酒精導(dǎo)致的急性胃粘膜損傷大鼠模型中表現(xiàn)出卓越的抗氧化和抗炎效果，證明了該研究結(jié)果的應(yīng)用潛力。
相關(guān)成果已發(fā)表于生物學(xué)科領(lǐng)域?qū)W術(shù)期刊《eLife》。
由于酒精的主要成分是乙醇，在大量飲酒時(shí)，乙醇進(jìn)入胃內(nèi)被快速吸收，直接損傷胃粘膜上皮細(xì)胞，破壞胃黏膜的屏障作用，導(dǎo)致胃黏膜充血、水腫、糜爛，甚至胃出血，即所謂“酒精性急性胃炎”。該過程與氧化損傷密切相關(guān)，而“胞質(zhì)接頭蛋白Keap1-轉(zhuǎn)錄因子Nrf2-抗氧化反應(yīng)元件Are”通路是人體最重要的抗氧化系統(tǒng)之一，其中轉(zhuǎn)錄因子Nrf2主要負(fù)責(zé)增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激的危害。
在過去的幾十年里，研究者們一直在努力尋找能激活該轉(zhuǎn)錄因子的分子，并研發(fā)了一系列激動(dòng)劑。但這些激動(dòng)劑在實(shí)際應(yīng)用中面臨兩個(gè)挑戰(zhàn)。一是人工合成小分子調(diào)控Keap1存在“脫靶”效應(yīng)，容易產(chǎn)生副作用；二是人工合成小分子誘導(dǎo)的Nrf2過度激活可能誘發(fā)癌癥。因此，開發(fā)一種不直接產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)也能讓抗氧化系統(tǒng)發(fā)揮作用的小分子抑制劑，對(duì)于改善酒精性急性胃炎意義重大。
辣椒堿是辣椒的關(guān)鍵活性分子，也是辣味成分的主要來源。該研究團(tuán)隊(duì)在體外使用多種技術(shù)證明辣椒堿能夠直接與Keap1蛋白的關(guān)鍵部分結(jié)合，并改變它的形狀和功能，從而促進(jìn)Nrf2進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮作用。目前尚未出現(xiàn)不直接結(jié)合Keap1的天然小分子化合物，表明辣椒堿可能是一種安全且新穎的Nrf2激動(dòng)劑，這將有助于開發(fā)用于氧化應(yīng)激相關(guān)疾病的先導(dǎo)藥物，如衰老、癌癥、神經(jīng)退行性和心血管疾病等。
相關(guān)論文信息：https://elifesciences.org/reviewed-preprints/97632
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