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靶向禽流感病毒的保守家禽T細(xì)胞表位獲揭示
作者：朱漢斌   來源：中國科學(xué)報(bào) 
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近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)教授廖明、副教授代曼曼團(tuán)隊(duì)解析了雞抗性MHC B2 class I類分子的肽結(jié)合基序及其遞呈抗原表位的分子機(jī)制，并新鑒定出靶向禽流感病毒（AIV）的4條雞CD8+T細(xì)胞保守抗原表位。相關(guān)成果在線發(fā)表于《生物化學(xué)》雜志（Journal of Biological Chemistry）。
盡管家禽養(yǎng)殖和生產(chǎn)中長(zhǎng)期使用疫苗，但H9N2 AIV仍是我國主要流行的低致病性AIV，不僅給養(yǎng)禽業(yè)造成直接經(jīng)濟(jì)損失，還為近年來感染人的H7N9、H10N8和H5N6等禽流感毒株提供內(nèi)部基因。因此，控制H9N2亞型禽流感的廣泛流行對(duì)于控制我國禽流感多亞型毒株的出現(xiàn)和傳播具有重要意義。
研究團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)H9N2 AIV滅活疫苗不能刺激雞CD8+T細(xì)胞效應(yīng)應(yīng)答，是其保護(hù)效果不好的重要原因。因此，鑒定刺激CD8+T細(xì)胞應(yīng)答的抗原表位是未來研發(fā)有效疫苗的基礎(chǔ)。CD8+T細(xì)胞表位主要是由雞MHC I類分子提呈，而雞MHC I類分子提呈表位的數(shù)量和刺激T細(xì)胞應(yīng)答活化的強(qiáng)度與疾病的抗性有重要聯(lián)系。而雞中常見的抗性MHC B2分子遞呈AIV的表位尚未得到系統(tǒng)研究和鑒定。
該研究中，研究人員不僅首次鑒定了MHC B2 class I類分子的肽結(jié)合基序，而且聯(lián)合結(jié)構(gòu)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)解析了B2單倍型雞對(duì)H9N2 AIV具有抗性的原因，并通過功能性實(shí)驗(yàn)鑒定了4條雞CD8+T細(xì)胞保守抗原表位。他們通過隨機(jī)肽庫結(jié)合液相色譜-質(zhì)譜測(cè)序方法，鑒定了雞MHC B2 class I分子的肽結(jié)合基序（X-A/V/I/L/P/S/G-X-X-X-X-V/I/L）。然后通過X射線解析其遞呈H9N2 AIV抗原表位的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)MHC B2抗原結(jié)合槽的B、C和F口袋對(duì)多肽殘基具有重要錨定作用，其口袋的結(jié)構(gòu)特征與肽結(jié)合基序特征一致。
MHC B2 class I分子相對(duì)寬大的抗原結(jié)合槽和寬泛的抗原結(jié)合基序，是導(dǎo)致B2單倍型雞對(duì)疾病具有抗性的潛在原因。接著通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)H9N2 AIV感染B2單倍雞引起明顯的CD8+T細(xì)胞應(yīng)答。最后，基于肽結(jié)合基序，研究人員從H9N2 AIV的蛋白序列中篩選出潛在的抗原肽，并通過ELISpot IFN-γ實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了功能驗(yàn)證，最終獲得了4條CTL表位（NS198-106、PB2552-560、NP182-190和NP455-463）。通過保守性分析發(fā)現(xiàn)這4條抗原表位在H9N2 AIV和H7N9 AIV毒株中高度保守。
該研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)禽流感表位疫苗，建立有效的靶向AIV防控技術(shù)，以及培育抗性品種提供數(shù)據(jù)和理論支持。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107395
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