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研究揭示“細(xì)胞焦亡”新機(jī)制
作者：孟凌霄    來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 
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4月25日，中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所研究員丁璟珒研究組和北京生命科學(xué)研究所資深研究員邵峰團(tuán)隊(duì)，在《科學(xué)》雜志在線發(fā)表研究論文，揭示了兩種來(lái)源于低等真核生物的gasdermin（GSDM）蛋白通過(guò)非蛋白酶切割的新穎方式激活的分子機(jī)制。
細(xì)胞焦亡是一種由GSDM家族蛋白介導(dǎo)的程序性細(xì)胞死亡，在機(jī)體抵御病原感染、清除變異或有害細(xì)胞等過(guò)程中發(fā)揮重要作用。作為細(xì)胞焦亡的直接執(zhí)行者，GSDM蛋白受到學(xué)界的廣泛關(guān)注和深入研究。哺乳動(dòng)物的GSDM蛋白普遍采用蛋白酶切割的激活方式，GSDM蛋白是否還存在不依賴酶切的激活機(jī)制？該機(jī)制是如何介導(dǎo)GSDM蛋白執(zhí)行細(xì)胞焦亡的功能？這些問(wèn)題都有待探索和研究。
在這項(xiàng)工作中，研究人員打破了一直以來(lái)認(rèn)為GSDM蛋白需要蛋白酶切割打開(kāi)自抑制、激活膜打孔活性的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，揭示了低等真核生物中兩類(lèi)只含有膜打孔結(jié)構(gòu)域的GSDM蛋白，分別通過(guò)氧化還原調(diào)控或配對(duì)的分子間相互作用來(lái)釋放膜打孔活性的全新激活機(jī)制，拓展了對(duì)GSDM蛋白進(jìn)化和功能多樣性的機(jī)制理解。多種不同的激活機(jī)制表明GSDM蛋白可以響應(yīng)更廣泛的生物學(xué)信號(hào)，參與更豐富的生命活動(dòng)過(guò)程。
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