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科研人員發(fā)現(xiàn)調(diào)控膠質(zhì)瘤膽固醇穩(wěn)態(tài)新機(jī)制
作者：嚴(yán)濤 來源：中國科學(xué)報
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近日，空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室吳元明教授和申亮亮研究員團(tuán)隊(duì)，基于對膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)集進(jìn)行系統(tǒng)生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)膽固醇穩(wěn)態(tài)的重編程受到m6A閱讀蛋白hnRNPA2B1的精密調(diào)控，且與膠質(zhì)瘤病人的生存預(yù)后密切相關(guān)，相關(guān)研究成果發(fā)表在Neuro-Oncology上。
膽固醇穩(wěn)態(tài)與膠質(zhì)瘤惡性進(jìn)展密切相關(guān)，盡管參與這一過程的關(guān)鍵酶逐漸被人們所認(rèn)識，如HMG-CoA還原酶HMGCR、低密度脂蛋白受體LDLR、膽固醇外排受體LXR，但驅(qū)動膽固醇穩(wěn)態(tài)改變的潛在機(jī)制仍不清楚。
研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，證明hnRNPA2B1具有調(diào)控膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和干細(xì)胞活力的潛在能力，特別是hnRNPA2B1能夠通過m6A修飾依賴的方式靶向調(diào)控膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白SREBP2的表達(dá)，進(jìn)而轉(zhuǎn)錄激活其下游靶基因HMGCR和LDLR，促進(jìn)外源膽固醇攝取和內(nèi)源膽固醇的從頭合成途徑。
既往研究顯示，膠質(zhì)瘤細(xì)胞對膽固醇的利用主要來自于高表達(dá)LDLR對外源膽固醇的攝取，但這一工作表明hnRNPA2B1介導(dǎo)的SREBP2-HMGCR/LDLR途徑，在調(diào)控膽固醇內(nèi)源合成和外源攝取中均具有重要意義。在動物水平通過多種調(diào)控膽固醇代謝關(guān)鍵酶抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用，證明了聯(lián)合靶向hnRNPA2B1和膽固醇穩(wěn)態(tài)的顯著抗腫瘤效果，該研究為膠質(zhì)瘤的治療提供了新的治療策略，為靶向膽固醇穩(wěn)態(tài)的個體化治療提供了理論指導(dǎo)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1093/neuonc/noad233
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