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腎癌治療進(jìn)入靶向聯(lián)合免疫治療時代
作者：張思瑋 來源：中國科學(xué)報
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近日，由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授聯(lián)合牽頭的、我國自主研發(fā)的PD-1免疫治療藥物特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼對比舒尼替尼一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）患者的RENOTORCH研究結(jié)果公布。結(jié)果顯示，相較于舒尼替尼單藥治療，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期RCC患者可顯著改善患者無進(jìn)展生存期（PFS）、提升患者客觀緩解率（ORR），且安全性良好，中位PFS 達(dá)18.0個月，延長近2倍，刷新了晚期腎癌一線免疫靶向治療獲益記錄。
特別值得一提的是，上述研究成果在近期歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院盛錫楠教授以口頭報告進(jìn)行匯報，且全文同步獲ESMO官方期刊《腫瘤學(xué)年鑒》。據(jù)悉，盛錫楠和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院翟煒教授為文章共同通訊作者，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院鄢謝橋、湖南省腫瘤醫(yī)院葉明佶和江蘇省腫瘤醫(yī)院鄒青教授為共同第一作者。
晚期腎癌患者獲益
腎癌是全球泌尿系統(tǒng)第三常見的惡性腫瘤，而RCC占全部腎癌病例的80%~90%。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，全球腎癌發(fā)病人數(shù)為43.1萬，死亡人數(shù)17.9萬。2022年中國腎癌新發(fā)病例和死亡病例分別約為7.7萬例和4.6萬例。
其中，約1/3的腎癌患者在初診時已發(fā)生腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而局限性患者接受腎切除術(shù)后仍有20%~50%出現(xiàn)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移�；�于國際轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟的風(fēng)險分級，低危、中危和高危的轉(zhuǎn)移性RCC患者接受抗血管靶向治療的中位總生存期（OS）分別為35.3、16.6和5.4個月。
RENOTORCH研究為國內(nèi)首個晚期腎癌免疫治療關(guān)鍵III期研究，在全國47家臨床研究中心開展，旨在評估特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者的有效性和安全性。
研究于2020年8月啟動入組，共納入421例既往未接受任何系統(tǒng)治療的中高危的不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者，隨機(jī)分配至特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼組（n=210）或舒尼替尼單藥組（n=211），直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。主要研究終點(diǎn)是獨(dú)立評審委員會（BIRC）評估的PFS，次要研究終點(diǎn)包括研究者評估的PFS、IRC 或研究者評估的 ORR、緩解持續(xù)時間（DOR）和疾病控制率（DCR）、OS 以及安全性等。
截至2023年3月31日，RENOTORCH研究期中分析數(shù)據(jù)顯示，與舒尼替尼單藥治療相比，使用特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者可顯著延長患者無進(jìn)展生存期（PFS）近2倍，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低34%,且所有亞組均可獲益。不同于既往同類型研究納入全部風(fēng)險水平的患者，該研究僅納入中高�；颊�，仍取得了目前已報告的同類型研究中的最長中位PFS；同時，顯著提升ORR達(dá)56.7%，并且聯(lián)合治療組表現(xiàn)出更持久的疾病持續(xù)緩解；具有明顯的OS獲益趨勢，死亡風(fēng)險降低39%；安全性可管理，耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
填補(bǔ)中國人群腎細(xì)胞癌一線免疫治療的空白
“RENOTORCH作為首個驗(yàn)證靶免聯(lián)合在中國腎細(xì)胞癌人群的Ⅲ期臨床研究，將填補(bǔ)中國人群腎細(xì)胞癌一線免疫治療的空白。這是我國腎細(xì)胞癌防治向前邁進(jìn)的堅(jiān)實(shí)的一大步，同時也展現(xiàn)了中國研究者及中國原研產(chǎn)品的民族競爭力，彰顯學(xué)術(shù)前端的國之力量。”中國科學(xué)院院士張旭表示。
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院郭軍教授認(rèn)為，晚期腎癌的治療，從細(xì)胞因子時代到靶向治療再到免疫治療，目前已進(jìn)入靶向聯(lián)合免疫治療時代。免疫聯(lián)合治療已成為國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦的晚期一線標(biāo)準(zhǔn)方案，但目前仍缺乏基于中國人群建立的高級別循證和治療方案。
而 RENOTORCH作為中國首個腎癌靶向免疫治療研究，是針對中國人群及診療背景建立高級別循證，為我國晚期腎癌患者提供了一種新的治療方案。特瑞普利單抗是國產(chǎn)藥物，在藥物的可及性方面可謂獨(dú)樹一幟�！癛ENOTORCH研究的成功可激勵國內(nèi)同類研究的開展和產(chǎn)品的研發(fā)，發(fā)揮榜樣的力量，推動健康事業(yè)的不斷前進(jìn)�！惫�軍說。
“一線治療作為晚期腎癌患者的關(guān)鍵治療時機(jī)，延長生存并擴(kuò)大獲益人群是此階段的關(guān)鍵治療目標(biāo)。RENOTORCH研究的成果刷新了晚期腎癌靶免治療方案PFS獲益數(shù)值，同時在多個關(guān)鍵終點(diǎn)帶來出乎意料的驚喜。”上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院黃翼然教授表示，“該研究的成功，意味著我國腎癌治療領(lǐng)域有望迎來首個‘免疫+靶向’聯(lián)合療法，引領(lǐng)中國腎癌治療邁入靶免治療時代�！�
據(jù)了解，特瑞普利單抗注射液作為我國批準(zhǔn)上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專項(xiàng)項(xiàng)目支持，至今已在全球開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項(xiàng)由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。基于RENOTORCH研究積極結(jié)果，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于今年7月正式受理特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼用于不可切除或轉(zhuǎn)移性RCC患者一線治療的新適應(yīng)癥上市申請。
“今天RENOTORCH研究的成功，意味著特瑞普利單抗能助力臨床醫(yī)生為晚期一線腎癌患者帶來生機(jī)，也展現(xiàn)了中國原創(chuàng)研究的強(qiáng)勁實(shí)力。我們希望特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼的創(chuàng)新療法能夠盡早進(jìn)入臨床應(yīng)用，惠及中國的晚期腎癌患者。”君實(shí)生物聯(lián)席CEO李聰表示。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.09.3108
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