[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2023-10-17] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

研究揭示視神經(jīng)脊髓炎相關(guān)認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制
作者：朱漢斌 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào) 
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
近日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院邱偉/湯常永團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國(guó)布朗大學(xué)教授Alvin Huang研究發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病（NMOSD）患者血液和腦脊液中CHI3L1的表達(dá)水平顯著升高，并與認(rèn)知功能障礙相關(guān)評(píng)分存在相關(guān)性。相關(guān)成果發(fā)表于《科學(xué)進(jìn)展》。
論文共同第一作者、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院博士后姜維表示，NMOSD是我國(guó)最常見的一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性脫髓鞘疾病。然而，評(píng)估NMOSD的認(rèn)知障礙及其損傷機(jī)制、影像學(xué)表現(xiàn)及相關(guān)治療理論知識(shí)仍極其缺乏。因此，深入研究NMOSD認(rèn)知功能損害發(fā)生的病理生理機(jī)制及尋找認(rèn)知障礙標(biāo)志物，這將有利于盡早采取有效措施延緩NMOSD認(rèn)知功能的下降。
研究人員通過(guò)NMOSD細(xì)胞和動(dòng)物模型及多種實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)了患者來(lái)源或者小鼠來(lái)源的AQP4-IgG能夠明顯地激活星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放大量炎癥因子（包括CHI3L1），并且顯著抑制海馬神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)而造成海馬相關(guān)認(rèn)知功能障礙。在星形膠質(zhì)細(xì)胞中特異性敲除CHI3L1，可明顯改善NMOSD動(dòng)物模型小鼠認(rèn)知功能。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，CHI3L1通過(guò)與神經(jīng)干細(xì)胞上CRTH2受體結(jié)合的機(jī)制抑制β-catenin信號(hào)通路，進(jìn)一步導(dǎo)致神經(jīng)發(fā)生異常和認(rèn)知功能障礙。
該研究首次證明了CHI3L1為NMOSD患者和小鼠模型中成體神經(jīng)發(fā)生缺陷及認(rèn)知功能障礙的關(guān)鍵分子。抑制NMOSD模型小鼠中的星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌CHI3L1可以明顯促進(jìn)成體海馬神經(jīng)發(fā)生，并改善認(rèn)知功能的缺陷；同時(shí)也證明了CHI3L1/CRTH2/β-catenin信號(hào)通路在NMOSD成體神經(jīng)發(fā)生相關(guān)認(rèn)知功能障礙中的重要作用。
論文共同通訊作者、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院教授邱偉表示，該研究結(jié)果不僅深入闡明了NMOSD相關(guān)認(rèn)知功能障礙的新機(jī)制，也為改善神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫炎性疾病認(rèn)知功能障礙提出新的研究靶點(diǎn)。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.adg8148
（本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。）