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結(jié)直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機(jī)制獲揭示
作者：朱漢斌 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，暨南大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生學(xué)院教授張海鵬團(tuán)隊(duì)聯(lián)合中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院研究員李凱團(tuán)隊(duì)和廣東省人民醫(yī)院研究員邢帆團(tuán)隊(duì)在腫瘤脂肪酸成癮性研究方面取得重要成果，揭示了結(jié)直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機(jī)制。相關(guān)成果發(fā)表于美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。
肥胖是結(jié)直腸癌的重要危險(xiǎn)因素之一。研究顯示，結(jié)直腸癌細(xì)胞傾向于向富含脂肪細(xì)胞的組織擴(kuò)散，表現(xiàn)出明顯的“脂肪酸成癮性”。癌細(xì)胞可以從周圍脂肪細(xì)胞中攝取脂肪酸促進(jìn)其氧化代謝，為腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)提供原料。然而，脂肪酸氧化代謝在結(jié)直腸癌中的調(diào)控機(jī)制尚不清楚。
論文共同第一作者、暨南大學(xué)教授林熙表示，該研究通過(guò)代謝組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)合并分析，揭示了含纈酪肽蛋白（VCP）在結(jié)直腸癌細(xì)胞中調(diào)控脂肪酸氧化代謝的新機(jī)制。研究顯示，VCP進(jìn)入細(xì)胞核并結(jié)合組蛋白去乙�；���1（HDAC1），加速HDAC1降解，從而增強(qiáng)脂肪酸氧化代謝關(guān)鍵基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，促進(jìn)結(jié)直腸癌細(xì)胞脂肪酸氧化代謝。
在葡萄糖供應(yīng)有限的環(huán)境中，脂肪酸是癌細(xì)胞的“替代燃料”。該研究發(fā)現(xiàn)，降血糖一線藥物二甲雙胍處理結(jié)直腸癌細(xì)胞后，顯著上調(diào)腫瘤細(xì)胞的脂肪酸氧化代謝水平；使用小分子VCP抑制劑能夠阻斷由二甲雙胍引起的脂肪酸氧化代謝水平升高�；�于VCP 抑制劑和二甲雙胍的聯(lián)合療法，在體內(nèi)結(jié)直腸癌模型和患者來(lái)源的異種移植瘤模型中表現(xiàn)出優(yōu)異的腫瘤抑制效應(yīng)。
論文共同通訊作者張海鵬表示，該研究闡明了結(jié)直腸癌“脂肪酸成癮性”的潛在機(jī)制，并為探索VCP抑制劑聯(lián)合二甲雙胍治療結(jié)直腸癌的臨床研究提供了理論依據(jù)。
上述研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金-面上項(xiàng)目、廣東省自然科學(xué)基金-杰出青年項(xiàng)目和珠江科技新星專項(xiàng)等項(xiàng)目的支持。張海鵬、李凱、邢帆為該論文共同通訊作者，黃有為、王芳和林熙為共同第一作者。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2221653120
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