[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2023-10-13] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]

轉(zhuǎn)基因豬腎移植的猴子活了兩年
作者：辛雨 來(lái)源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
從一只轉(zhuǎn)基因微型豬身上移植的腎臟使一只猴子存活了兩年多，這是異種器官移植中最長(zhǎng)存活時(shí)間之一。美國(guó)生物技術(shù)公司eGenesis的這項(xiàng)研究工作描述了大量的基因組編輯，這些編輯可以防止受體的免疫系統(tǒng)攻擊新的器官，還可以中和潛伏在供體器官中的古老病毒——這是利用豬器官供人類使用的關(guān)鍵步驟。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表于10月11日《自然》。
研究人員表示，這項(xiàng)研究將為美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局等監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供更多數(shù)據(jù)。該機(jī)構(gòu)正在考慮是否批準(zhǔn)首次非人體器官移植的人體試驗(yàn)，但科學(xué)家們表示，重要的是要深入研究為什么新描述的異種移植的成功存在相當(dāng)大的差異，以及大規(guī)模的對(duì)豬進(jìn)行基因編輯的可行性如何。
僅在美國(guó)，就有超過(guò)10萬(wàn)人在等待器官移植，其中每天約有17人死亡。過(guò)去幾年，研究人員已經(jīng)將豬心臟成功移植到兩個(gè)活人身上，并證明豬心臟和腎臟可以在法律上被宣告死亡的人身上發(fā)揮作用。
異種器官移植研究主要集中在豬身上，部分原因是豬的器官大小和解剖結(jié)構(gòu)與人類相似。但是人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)豬細(xì)胞表面的三種分子產(chǎn)生反應(yīng)，導(dǎo)致對(duì)豬器官產(chǎn)生排斥。因此，研究人員開始使用基因組編輯技術(shù)CRISPR-Cas9來(lái)沉默編碼產(chǎn)生這些分子的基因。
論文通訊作者之一、美國(guó)生物技術(shù)公司eGenesis分子生物學(xué)家Wenning Qin團(tuán)隊(duì)編輯了69個(gè)基因，這是為異種移植在生豬身上進(jìn)行的最廣泛的編輯。其中3個(gè)編輯的目標(biāo)是與排斥反應(yīng)相關(guān)的分子，59個(gè)編輯的目標(biāo)是很久以前嵌入豬基因組的逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組。先前的研究表明，在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境下，這些嵌入的基因組可以產(chǎn)生感染人類細(xì)胞的病毒顆粒，但對(duì)人類異種移植受體及其移植器官的感染風(fēng)險(xiǎn)尚不清楚。
最后的7個(gè)編輯是增加了人類基因，有助于保持移植器官的健康。例如，有兩個(gè)基因編碼能避免產(chǎn)生不必要的血液凝固蛋白質(zhì)。
研究人員將基因編輯后的豬腎臟移植到20多只食蟹獼猴體內(nèi)，這些獼猴也接受了免疫抑制藥物的“雞尾酒”治療。6只接受沒(méi)有人類基因腎臟移植的猴子存活時(shí)間均未超過(guò)50天，相比之下，9只接受了帶有人類基因腎臟的猴子中，5只猴子活了1年多，1只活了2年多。對(duì)腎臟生物標(biāo)志物的分析表明，移植器官的表現(xiàn)與兩個(gè)天然腎臟一樣好。
從普通豬身上移植的器官會(huì)在受者體內(nèi)迅速生長(zhǎng)，有可能危及移植物。摩馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院異種移植外科醫(yī)生Muhammad Mohiuddin贊揚(yáng)了該研究通過(guò)使用微型豬的腎臟解決了這個(gè)問(wèn)題，因?yàn)槲⑿拓i的器官生長(zhǎng)速度較慢。
“盡管長(zhǎng)達(dá)兩年的生存時(shí)間是罕見的，但研究人員在設(shè)計(jì)豬基因組時(shí)考慮到了人類基因，所以修飾后的基因在人類身上的表現(xiàn)可能會(huì)更好。”Mohiuddin說(shuō)。
盡管如此，阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校移植外科醫(yī)生Jayme Locke認(rèn)為，該移植對(duì)人類的影響將不會(huì)很小。人類比猴子重得多，血壓也高得多，豬的器官能否承受這種環(huán)境還不得而知，她補(bǔ)充說(shuō)。
并不是所有的研究人員都相信這種廣泛的基因編輯是必要的。哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心移植免疫學(xué)家Megan Sykes認(rèn)為，該方法移植后生存率并沒(méi)有比基因修改少的情況好多少。她擔(dān)心，每多一次額外的基因修飾，可能會(huì)使擴(kuò)大移植規(guī)模變得更加困難。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1038/s41586-023-06594-4
（本文內(nèi)容來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，版權(quán)歸原作者所有，如有侵權(quán)可后臺(tái)聯(lián)系刪除。）