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腫瘤相關(guān)巨噬細胞在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫研究獲進展
作者：朱漢斌 來源：中國科學(xué)報
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近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院普外科教授李國新/鄧海軍團隊首次揭示跨膜4域A亞家族成員4A（Membrane Spanning 4-Domains A4A，MS4A4A）腫瘤相關(guān)巨噬細胞在調(diào)控腫瘤免疫逃逸中所發(fā)揮的關(guān)鍵作用，為理解腫瘤相關(guān)巨噬細胞在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中的作用提供了新的視角。相關(guān)成果在線發(fā)表于GUT。
腫瘤相關(guān)巨噬細胞在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，是極具吸引力的腫瘤免疫治療靶標，而靶向腫瘤相關(guān)巨噬細胞以逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境更是近年來基礎(chǔ)及轉(zhuǎn)化研究的熱點與難點。
研究人員首先發(fā)現(xiàn)MS4A4A在結(jié)直腸癌等多種癌癥中由腫瘤相關(guān)巨噬細胞特異性高表達，并與腫瘤患者不良的臨床預(yù)后密切相關(guān)，繼而進一步運用針對MS4A4A基因的體內(nèi)實驗用siRNA以及自主研發(fā)的抗MS4A4A單抗探索了MS4A4A阻斷在結(jié)直腸癌中的治療潛力。
研究結(jié)果證實，體內(nèi)下調(diào)MS4A4A和抗MS4A4A單抗治療均能顯著抑制腫瘤生長并改善免疫檢查點抑制劑的療效；MS4A4A阻斷治療可重塑腫瘤免疫微環(huán)境，導(dǎo)致M2型腫瘤相關(guān)巨噬細胞和耗竭型T細胞浸潤減少，而效應(yīng)CD8+ T細胞（T淋巴細胞的1個亞群）則浸潤增加。此外，抗MS4A4A和抗PD-1聯(lián)合治療對于難治性大體積腫瘤仍然有效，而進一步聯(lián)合放療甚至可誘導(dǎo)腫瘤完全消退；MS4A4A可通過激活PI3K/AKT通路和JAK/STAT6通路促進腫瘤相關(guān)巨噬細胞的M2極化，繼而誘導(dǎo)CD8+ T細胞功能障礙，這亦可能是其主要作用機制。
該研究還研發(fā)了一種抗MS4A4A單抗，首次探討了MS4A4A阻斷對免疫檢查點抑制劑的增敏作用，為開發(fā)結(jié)直腸癌免疫治療聯(lián)合策略提供了新的方向。
相關(guān)論文信息：https://gut.bmj.com/content/early/2023/07/28/gutjnl-2022-329147
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