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非奈利酮用于1型糖尿病相關(guān)的III期臨床研究啟動(dòng)
作者：李惠鈺 來源：中國(guó)科學(xué)報(bào)
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近日，拜耳宣布啟動(dòng)FINE-ONE研究，這是一項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲平行對(duì)照的III期臨床研究，旨在評(píng)估與安慰劑相比，非奈利酮在1型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者中的有效性和安全性。該研究的主要目的是證明非奈利酮在6個(gè)月內(nèi)降低尿白蛋白與肌酐比值（UACR）方面優(yōu)于安慰劑。
非奈利酮在全球70多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病。2型糖尿病主要是慢性代謝性疾病，而1型糖尿病被認(rèn)為與遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)，患者胰腺中的胰島素分泌細(xì)胞被破壞。雖然1型糖尿病通常在兒童或青少年時(shí)期出現(xiàn)，但也在成人中發(fā)展。慢性腎臟病影響多達(dá)40%的1型糖尿病患者。
美國(guó)華盛頓大學(xué)內(nèi)分泌、代謝和脂質(zhì)研究部醫(yī)學(xué)教授、研究執(zhí)行委員會(huì)聯(lián)合主席Janet McGill說：“除了糖尿病和高血壓管理外，目前用于減緩1型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病患者疾病進(jìn)展的治療方案非常有限。盡管在減少2型糖尿病患者風(fēng)險(xiǎn)方面取得了進(jìn)展，但對(duì)1型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病的研究仍然不足，減少這個(gè)人群終末期腎病和心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)方面有巨大的需求沒有得到滿足。我們需要新的策略來減緩腎功能的下降速度�！�
1型糖尿病患者慢性腎臟病的臨床特點(diǎn)是白蛋白尿增加，這是腎臟損害的第一個(gè)跡象，在后期可能發(fā)展為大量白蛋白尿和eGFR下降。盡管指南推薦控制1型糖尿病患者高血糖、高血壓和白蛋白尿的治療方法，但殘余風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，多達(dá)四分之一的患者會(huì)發(fā)展為終末期腎病，而慢性腎臟病是1型糖尿病患者死亡的主要原因。
全球領(lǐng)先的1型糖尿病研究組織JDRF的首席科學(xué)官Sanjoy Dutta說：“盡管長(zhǎng)期腎臟并發(fā)癥對(duì)1型糖尿病患者造成傷害，但針對(duì)1型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病患者疾病進(jìn)展高殘留風(fēng)險(xiǎn)的研究卻很少。很高興拜耳公司正在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)鍵的臨床研究，評(píng)估非奈利酮改善1型糖尿病患者相關(guān)的慢性腎臟病患者腎臟結(jié)局的效果，其目的是遞交給監(jiān)管機(jī)構(gòu)獲得批準(zhǔn)。JDRF致力于與拜耳公司合作，以幫助這項(xiàng)關(guān)鍵研究取得成功�！�
拜耳處方藥事業(yè)部執(zhí)行委員會(huì)成員，研發(fā)負(fù)責(zé)人Christian Rommel說：“近30年來，一直沒有創(chuàng)新治療方法獲批用于解決1型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病成年患者的腎病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)。鑒于兩種類型糖尿病相關(guān)慢性腎臟病的潛在病因相同，白蛋白尿與腎臟病的進(jìn)展密切相關(guān)，而且有大量證據(jù)表明非奈利酮對(duì)與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病患者有療效，我們預(yù)計(jì)非奈利酮也將減少1型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者的腎病進(jìn)展�！�
研究計(jì)劃在大約220名1型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者中進(jìn)行，在標(biāo)準(zhǔn)療法基礎(chǔ)上，對(duì)非奈利酮與安慰劑進(jìn)行比較。患者將以1:1的比例隨機(jī)接受非奈利酮或安慰劑以及標(biāo)準(zhǔn)療法，包括腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷療法，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACE）或血管緊張素II受體阻斷劑（ARB）。在FINE-ONE研究中，非奈利酮是否能夠延緩腎臟病進(jìn)展將根據(jù)白蛋白尿的減少來證明，主要終點(diǎn)是與安慰劑相比，6個(gè)月內(nèi)尿白蛋白與肌酐比值（UACR）從基線（與基線的比率）的變化。
計(jì)劃將UACR作為證明腎臟病進(jìn)展延緩的標(biāo)志物。在對(duì)2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病患者進(jìn)行的關(guān)鍵性III期FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究的預(yù)設(shè)FIDELITY匯總分析中，非奈利酮降低了慢性腎臟病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，以及致命和非致命的心血管事件，并且與安慰劑相比UACR持續(xù)減少30%以上。
本研究的次要終點(diǎn)是評(píng)估非奈利酮的安全性，包括治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）、嚴(yán)重不良事件（TESAEs）和高鉀血癥（特別關(guān)注的不良事件）的人數(shù)。
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