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甲型流感減毒活疫苗新策略研究取得重要進(jìn)展
作者：廖洋 郭書君 來源：中國科學(xué)報(bào)
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近日，青島大學(xué)藥學(xué)院教授董銘心課題組與軍事醫(yī)學(xué)研究院鐘輝研究團(tuán)隊(duì)、中國海洋大學(xué)醫(yī)藥學(xué)院教授王偉研究團(tuán)隊(duì)協(xié)力合作，在甲型流感減毒活疫苗新策略研究方面取得重要進(jìn)展。該研究成果在線發(fā)表于合成生物學(xué)領(lǐng)域?qū)�業(yè)期刊《ACS合成生物學(xué)》。
全世界每年有多達(dá)65萬人死于季節(jié)性流感病毒感染，而新冠病毒流行以來也已在全球造成累計(jì)近250萬人死亡，致病病毒的防治仍然是全球迫切的公共衛(wèi)生問題之一。
接種疫苗被證明是預(yù)防病毒性疾病最高效、最有力的方法。然而，新冠病毒和流感病毒的市售疫苗在真實(shí)世界的免疫保護(hù)效力有限。最大程度的保留病毒所有抗原，快速構(gòu)建高變異活病毒疫苗的通用方法，一直是疫苗工作者追求的目標(biāo)。
目前，大多數(shù)疫苗依賴于滅活或減毒技術(shù)，但這兩種技術(shù)都有其局限性和相關(guān)的潛在問題。滅活疫苗通常是無害和無傳染性的，但產(chǎn)生的免疫反應(yīng)維持時(shí)間較短，需要多次注射來增強(qiáng)其整體免疫原性。減毒活疫苗保留了活病毒的大部分基因序列，具有免疫力強(qiáng)、作用時(shí)間長等優(yōu)點(diǎn)，但仍具有潛在致病危險(xiǎn)。
減毒活疫苗的產(chǎn)生有多種策略，包括攜帶提前終止密碼子的病毒、高干擾素敏感病毒、蛋白降解靶向嵌合病毒等。目前的減毒策略往往伴隨著安全性、有效性或生產(chǎn)力的降低或喪失。
此外，季節(jié)性流行性流感持續(xù)的抗原漂移和轉(zhuǎn)移導(dǎo)致的免疫逃逸給常規(guī)流感疫苗的效力帶來了巨大的挑戰(zhàn)。因此，提升減毒活疫苗的安全性和有效性是當(dāng)前疫苗研發(fā)的重要方向。
研究團(tuán)隊(duì)利用內(nèi)含肽自剪接技術(shù)，通過合成生物學(xué)方法成功構(gòu)建出小分子4-HT依賴型流感減毒活疫苗，并經(jīng)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，小分子依賴的甲型流感病毒與野生型相比毒性減小，并能激發(fā)出與野生型病毒相當(dāng)?shù)南忍煨悦庖叻磻?yīng)。
此外，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，所構(gòu)建的復(fù)制缺陷病毒能夠誘導(dǎo)出強(qiáng)大而廣泛的體液、黏膜和細(xì)胞免疫，以抵御同源病毒的攻擊。
這項(xiàng)研究成果對于開發(fā)安全有效的流感疫苗在全球范圍內(nèi)抵抗流感大流行具有重要的理論意義和應(yīng)用前景，此外這是一項(xiàng)通用技術(shù)，可能適用于許多其他病毒系統(tǒng)，如新型冠狀病毒和艾滋病毒，這可能為新冠肺炎和艾滋病毒疫苗的發(fā)展提供新的思路。
該研究得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1021/acssynbio.3c00020
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