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腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌EVP誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào)
[所屬分類:行業(yè)動(dòng)態(tài)] [發(fā)布時(shí)間:2023-6-21] [發(fā)布人:邵玉倩] [閱讀次數(shù):] [返回]
腫瘤細(xì)胞通過(guò)分泌EVP誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào)
作者:朱漢斌 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
山東拓普生物工程有限公司 http://qp8008.cn
6月19日,記者從南方醫(yī)科大學(xué)獲悉,該校南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科博士李建龍以共同第一作者身份在Nature發(fā)表原創(chuàng)性文章,首次揭示腫瘤細(xì)胞分泌的囊泡與顆粒(EVP)誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào),為改善腫瘤化療耐藥提供重大科學(xué)依據(jù)。
腫瘤可以誘發(fā)宿主體內(nèi)多組織器官的系統(tǒng)性病變。原位腫瘤在能夠發(fā)生轉(zhuǎn)移的同時(shí),還會(huì)通過(guò)釋放可溶性因子、細(xì)胞外囊泡與顆粒等破壞機(jī)體穩(wěn)態(tài)。
作者采用骨肉瘤(惡性骨腫瘤)和黑色素瘤(惡性皮膚及軟組織腫瘤)兩種不具有肝臟轉(zhuǎn)移特性的腫瘤作為研究模型,通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)及脂質(zhì)組學(xué)對(duì)肝臟進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)炎癥相關(guān)信號(hào)通路上調(diào),脂質(zhì)代謝相關(guān)信號(hào)通路下調(diào),且肝臟內(nèi)甘油三酯、膽固醇等脂質(zhì)含量顯著上調(diào),表現(xiàn)為脂肪肝特性。
通過(guò)代謝組學(xué)質(zhì)譜分析、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞因子陣列等技術(shù)揭示EVP包裹棕櫚酸在肝臟主要為庫(kù)普弗細(xì)胞(KC)攝取,激活KC分泌腫瘤壞死因子alpha(TNFa)。TNFa抑制肝細(xì)胞脂類分解代謝通路引起脂肪堆積出現(xiàn)脂肪肝,進(jìn)而抑制化療代謝酶CYP,降低肝臟藥物代謝能力,最終導(dǎo)致臨床癌癥病人化療不耐受,加劇骨髓抑制、心臟毒性等化療毒副作用。
該研究為改善患者肝臟藥物代謝能力提供有力依據(jù),對(duì)開(kāi)發(fā)靶向腫瘤化療耐藥相關(guān)藥物具有重大臨床意義。
上述研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家留學(xué)基金、廣東省醫(yī)學(xué)科研基金的支持。同時(shí),該研究也得到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的大力支持以及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科主任史占軍的指導(dǎo)。
相關(guān)論文信息:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06114-4
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作者:朱漢斌 來(lái)源:中國(guó)科學(xué)報(bào)
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6月19日,記者從南方醫(yī)科大學(xué)獲悉,該校南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科博士李建龍以共同第一作者身份在Nature發(fā)表原創(chuàng)性文章,首次揭示腫瘤細(xì)胞分泌的囊泡與顆粒(EVP)誘導(dǎo)肝臟代謝功能失調(diào),為改善腫瘤化療耐藥提供重大科學(xué)依據(jù)。
腫瘤可以誘發(fā)宿主體內(nèi)多組織器官的系統(tǒng)性病變。原位腫瘤在能夠發(fā)生轉(zhuǎn)移的同時(shí),還會(huì)通過(guò)釋放可溶性因子、細(xì)胞外囊泡與顆粒等破壞機(jī)體穩(wěn)態(tài)。
作者采用骨肉瘤(惡性骨腫瘤)和黑色素瘤(惡性皮膚及軟組織腫瘤)兩種不具有肝臟轉(zhuǎn)移特性的腫瘤作為研究模型,通過(guò)轉(zhuǎn)錄組學(xué)、代謝組學(xué)及脂質(zhì)組學(xué)對(duì)肝臟進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)肝臟內(nèi)炎癥相關(guān)信號(hào)通路上調(diào),脂質(zhì)代謝相關(guān)信號(hào)通路下調(diào),且肝臟內(nèi)甘油三酯、膽固醇等脂質(zhì)含量顯著上調(diào),表現(xiàn)為脂肪肝特性。
通過(guò)代謝組學(xué)質(zhì)譜分析、流式細(xì)胞術(shù)、細(xì)胞因子陣列等技術(shù)揭示EVP包裹棕櫚酸在肝臟主要為庫(kù)普弗細(xì)胞(KC)攝取,激活KC分泌腫瘤壞死因子alpha(TNFa)。TNFa抑制肝細(xì)胞脂類分解代謝通路引起脂肪堆積出現(xiàn)脂肪肝,進(jìn)而抑制化療代謝酶CYP,降低肝臟藥物代謝能力,最終導(dǎo)致臨床癌癥病人化療不耐受,加劇骨髓抑制、心臟毒性等化療毒副作用。
該研究為改善患者肝臟藥物代謝能力提供有力依據(jù),對(duì)開(kāi)發(fā)靶向腫瘤化療耐藥相關(guān)藥物具有重大臨床意義。
上述研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家留學(xué)基金、廣東省醫(yī)學(xué)科研基金的支持。同時(shí),該研究也得到南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院的大力支持以及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院關(guān)節(jié)與骨病外科主任史占軍的指導(dǎo)。
相關(guān)論文信息:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06114-4
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