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黏菌素增效佐劑治療腸桿菌科細(xì)菌研究獲進展
作者：朱漢斌 來源：中國科學(xué)報 
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實驗室和廣東省獸藥研制與安全評價重點實驗室教授劉雅紅團隊在黃酮化合物增效黏菌素治療腸桿菌科細(xì)菌的研究中取得新進展。相關(guān)研究論文在線發(fā)表于SCIENCE ADVANCES。
黏菌素作為臨床上治療多藥耐藥細(xì)菌感染的最后一道防線抗生素，具有強大的殺菌能力，能有效地抑制腸桿菌的繁殖，減少感染的風(fēng)險。黏菌素雖具有快速殺滅耐藥菌的療效，但其體內(nèi)功效一直不理想，這表明宿主體內(nèi)的病原體可能對常規(guī)劑量的黏菌素有不同的反應(yīng)。
此外，染色體介導(dǎo)（如PhoPQ和PmrAB）和質(zhì)粒介導(dǎo)（如Mcr-1）的黏菌素耐藥性極大地限制了黏菌素在一線治療應(yīng)用中的功效，因此急需開發(fā)挖掘黏菌素增效佐劑，重塑細(xì)菌對于黏菌素的敏感性。
針對上述科學(xué)問題，研究團隊使用模擬宿主內(nèi)體環(huán)境的培養(yǎng)體系進行黏菌素增效佐劑的篩選。篩選發(fā)現(xiàn)7,8-二羥基黃酮，楊梅素和木犀草素可以有效提高黏菌素的殺菌能力，并且包括黏菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌。
在進一步的協(xié)同作用機制研究表明，上述具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物可以擾亂細(xì)菌胞內(nèi)的鐵穩(wěn)態(tài)，使胞內(nèi)從高比例的Fe3+轉(zhuǎn)變成高比例的Fe2+狀態(tài)，從而抑制PmrB對Fe3+的響應(yīng)，并減少PmrA的磷酸化水平及其下游脂多糖修飾基因的表達(dá)水平。最終導(dǎo)致細(xì)菌膜上正電荷修飾減少，使更多的黏菌素可以有效地和細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合，從而增強黏菌素的殺菌效果。
該研究結(jié)果表明了靶向細(xì)菌鐵穩(wěn)態(tài)作為開發(fā)新的抗菌方案策略的潛力。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.adg4205
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