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“誘騙”抗體以躲過移植細(xì)胞排斥反應(yīng)
新方法或能克服細(xì)胞移植和免疫治療的持久障礙
作者：馮維維 來源：中國科學(xué)報(bào) 
山東拓普生物工程有限公司  http://qp8008.cn
美國科學(xué)家開發(fā)了一種可能挽救生命的新方法，可以防止抗體觸發(fā)工程治療細(xì)胞和移植細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)。相關(guān)研究1月2日發(fā)表于《自然—生物技術(shù)》。
抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（與免疫細(xì)胞發(fā)起的化學(xué)攻擊相反）已被證明特別難以解決，這是阻礙相關(guān)療法發(fā)展的一個(gè)因素。
新研究使用一種“誘餌”受體來捕獲抗體，并在它們殺死治療細(xì)胞之前將其從循環(huán)鏈中取出，因?yàn)橹委熂?xì)胞被視為入侵的異類。這種方法或許也適用于器官移植。
“抗體介導(dǎo)的排異反應(yīng)很難克服�！痹撗芯抠Y深作者、加州大學(xué)舊金山分校的研究者Tobias Deuse說，“我們沒有試圖抑制患者的免疫系統(tǒng)，而是尋找方法來改變患者要接受的細(xì)胞，讓它們更好地存活�！�
當(dāng)前，嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法廣受關(guān)注。這種療法通常用于治療特定形式的淋巴瘤，這是一種致命的癌癥。但事實(shí)證明，將該療法用于對抗實(shí)體腫瘤要困難得多。
目前，大多數(shù)CAR-T療法都是使用患者自己的細(xì)胞進(jìn)行治療的，但所有細(xì)胞療法的長期商業(yè)可行性都需要依賴于“異體”細(xì)胞，即來自于患者外部的大量生產(chǎn)的治療細(xì)胞。
就像移植器官一樣，患者的免疫系統(tǒng)可能會將任何外來細(xì)胞或由它們發(fā)育而來的組織視為外來細(xì)胞，進(jìn)行排斥。“我們經(jīng)歷過器官移植，所以知道細(xì)胞移植會發(fā)生什么�！蓖瑸樾呐K移植外科醫(yī)生的Deuse說，“這很可能成為任何類型的異基因細(xì)胞移植的嚴(yán)重障礙�！�
Deuse指出，異基因CAR-T療法的臨床試驗(yàn)結(jié)果比來自患者細(xì)胞的治療結(jié)果差，讓免疫療法面臨額外的挑戰(zhàn)，這些自由漂浮的細(xì)胞比移植器官中的細(xì)胞更容易受到免疫攻擊。因此，必須找到更好的方法來保護(hù)它們。
通常情況下，當(dāng)抗體與細(xì)胞結(jié)合時(shí)，它會發(fā)揮類似于標(biāo)簽的作用，讓免疫細(xì)胞結(jié)合到抗體上，并啟動有效的過程，破壞被標(biāo)記的細(xì)胞。為了阻止這種連鎖反應(yīng)，Deuse和團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種方法，在抗體與細(xì)胞結(jié)合前捕獲它們，防止免疫反應(yīng)的激活。
研究人員通過基因工程改造了三類細(xì)胞——產(chǎn)生胰島素的胰島細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞，因此每種類型的細(xì)胞表面都產(chǎn)生并顯示了大量的CD64蛋白質(zhì)。
在這些工程細(xì)胞上，CD64緊密結(jié)合負(fù)責(zé)免疫排斥的抗體，充當(dāng)一種“誘餌”，捕獲抗體并將它們綁定到基因工程細(xì)胞上，使其不會激活免疫細(xì)胞。
“我們發(fā)現(xiàn)可以獲得高水平的抗體，對治療細(xì)胞產(chǎn)生了非常強(qiáng)大的保護(hù)。”Deuse說，“這清楚地證明了這個(gè)方法的可行性�！�
不過，在該方法被用于治療細(xì)胞或移植細(xì)胞之前，還有許多工作要做。雖然這種細(xì)胞在生物學(xué)上很復(fù)雜，但它們也很昂貴，很難制造�！跋Ｍ�我們的概念有助于開發(fā)普遍可用的異體細(xì)胞，這將使細(xì)胞療法更便宜、更易獲得，讓更多的患者能夠獲益�！盌euse說。
相關(guān)論文信息：
https://doi.org/10.1038/s41587-022-01540-7
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