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哈工大教授揭示人體B細胞受體復合物組裝分子機制
作者：楊思琪 來源：新華網(wǎng)  
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新華社哈爾濱8月19日電（記者楊思琪）記者19日從哈爾濱工業(yè)大學了解到，這所學校生命科學中心教授黃志偉課題組發(fā)布最新研究成果，揭示了人體B細胞受體復合物的組裝和識別機制，并發(fā)現(xiàn)不同亞型B細胞受體具有不同的組裝模式。
T細胞和B細胞是人類適應性免疫細胞，在病原感染、癌癥發(fā)生以及自體免疫疾病中起著關鍵作用。它們分別通過T細胞受體和B細胞受體識別抗原信號，把信號傳遞至細胞內(nèi)，從而激活T細胞和B細胞的免疫反應。然而，其受體復合物信號轉(zhuǎn)導、免疫激活的結(jié)構(gòu)基礎與分子機制問題，一直是免疫學領域重要的基礎科學問題。
人類B細胞受體有5種亞型。這個課題組解析了人體IgG和IgM兩種亞型的B細胞受體復合物結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)，B細胞受體復合物結(jié)構(gòu)包含了一個膜結(jié)合形式的免疫球蛋白同源二聚體，用于識別抗原，以及一個膜結(jié)合形式的異源二聚體，用于信號傳遞。一系列實驗數(shù)據(jù)不僅解析了長久以來未破解的B細胞受體結(jié)構(gòu)與組裝機制，且對認識其啟動免疫反應的分子機制，以及開發(fā)靶向B細胞受體的免疫療法用于治療相關疾病提供了關鍵結(jié)構(gòu)基礎。
這篇論文于18日在《科學》雜志上發(fā)表，題為《兩種亞型的人類B細胞受體的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)》。同期雜志在“觀點”欄目發(fā)表評論文章，稱這一研究揭開了B細胞受體結(jié)構(gòu)面紗——分子結(jié)構(gòu)，為理解和控制B細胞受體活性提供了路徑。
近年來，在人免疫細胞受體的結(jié)構(gòu)與分子機制研究方面，黃志偉課題組解決了一系列技術問題，包括解析人T細胞受體復合物的三維結(jié)構(gòu)，揭示T細胞受體復合物的亞基組裝、識別機制，提出T細胞受體的“膽固醇——門栓”控制理論，為設計靶向T細胞受體調(diào)控T細胞活性的免疫療法提供了理論依據(jù)。
據(jù)悉，這一項目受到國家自然科學基金委員會、哈工大青年科學家工作室等基金資助。